[发明专利]注射用头孢呋辛钠组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用头孢呋辛钠组合物冻干粉针。 

背景技术：

头孢呋辛钠为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶。 

头孢呋辛钠为第二代头孢菌素类抗生素。对革兰阳性球菌的抗菌活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶相当稳定。耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属耐药，其他阳性球菌（包括厌氧球菌）对本品均敏感。对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑林为差，1-2mg/L可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。对流感嗜血杆菌有较强抗菌活性，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等可对本品敏感；吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸菌属和不动杆菌属对本品的敏感性差，沙雷菌属大多耐药，铜绿假单胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对本品耐药。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。 

静脉注射本品1g后的血药峰浓度（Cmax）为144mg/L；肌内注射0.75g后的血药峰浓度（Cmax）为27mg/L，于给药后45分钟达到；静脉注射和肌内注射相同剂量后的曲线下面积(AUC)相似。本品在各种体液、组织液中分布良好，能进入炎性脑脊液，细菌性脑膜炎患者每8小时静脉滴注3g或65～75mg/kg，脑脊液中浓度可达0.1～22.8mg/L。每8小时肌内注射0.75g后痰液中的药物浓度为0.1～7.8mg/L；注射后2.5小时胆汁中药物浓度为1.5～ 15mg/L，由此可见，本品临床使用剂量大，生物利用度较低，为改善此缺点，本发明提拱了一种头孢呋辛钠与壳聚糖纳米粒按一定比例混合的组合物，并制成注射用冻干粉针作为抗菌药物用于临床。 

壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。 

壳聚糖纳米粒作为新型的抗菌材料是一种粒径小于100nm的微粒，具有良好的生物黏附性、凝结能力和免疫激活活性，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色链球菌等有显著抑制作用且该纳米微粒提高抗菌剂的高比表面积和高反应活性的特殊效应，大大增强了整体的抗菌效果，可以使微生物包括细菌、真菌、酵母菌、藻类以及病毒等的生长和繁殖保持较低的水平。 

发明内容：

本发明的目的就是针对含单一成分的头孢呋辛钠抗菌药物，提供一种抗菌谱更广、抗菌作用更强的头孢呋辛钠药物组合物制剂。 

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 

本发明提供头孢呋辛钠组合物，该组合物的处方由头孢呋辛钠、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒可以作为头孢呋辛钠的骨架剂、增溶剂、增效剂，且壳聚糖纳米粒本身具有一定的抗菌活性，与头孢呋辛钠组合后起到协同抗菌作用，增强药效。 

一种注射用头孢呋辛钠组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分： 

头孢呋辛钠    7.26～9.17份 

壳聚糖纳米粒  6.02～7.97份 

注射用水      81.34～87.55份 

本发明提供一种注射用头孢呋辛钠组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 

（一）壳聚糖纳米粒的制备： 

1）将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 

2）称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)； 

3）用1%NaOH调节pH=5.0； 

4）搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 

5）将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv； 

（二）注射用头孢呋辛钠组合物冻干粉针的制备： 

1）将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解；