[发明专利]注射用头孢匹胺钠组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用头孢匹胺钠组合物冻干粉针。 

背景技术：

头孢匹胺钠系半合成的第三代头孢菌素类抗生素。本品的特点为具有广泛的抗菌谱和杀菌力，对β内酰胺酶相当稳定。临床主要用于敏感菌感染引起的咽喉炎、扁桃体炎、急慢性支气管炎、肺炎、肺化脓性疾病、脑膜炎及妇科感染等。作用机制与青霉素结合蛋白(PBP)的1A，1B及3有很强的亲合性，抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥杀菌作用。 

在临床应用中发现单一头孢匹胺钠对绿脓杆菌和厌氧菌活性差，与其它抗感染药物联合应用非常普遍，但据临床资料报道头孢匹胺钠与其它药物存在配伍禁忌现象，注射剂中出现白色浑浊及絮状物，频繁用药可导致恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作等。随着人们对健康的需求更加迫切，开发疗效确切、安全性高的制剂才能得到了医患双方的普遍认可。 

壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。其化学结构式如下： 

壳聚糖纳米粒由高分子材料组成，粒径在1-100nm范围。药物可以包裹、溶解于其中或吸附、附着在表面。该纳米微粒由于抗菌剂的高比表面积和高反应活性的特殊效应，大大提高了整体的抗菌效果，可以使微生物包括细菌、真菌、酵母菌、藻类以及病毒等的生长和繁殖保持较低的水平。用壳聚糖纳米粒制成的各种制品，可有效避免细菌的传播，并能作为一种药物载体具有缓释、靶向作用且单独使用时具有较弱的抗菌、抑菌作用。 

发明内容：

本发明的目的就是针对含单一成分的头孢匹胺钠抗菌药物，提供一种抗菌谱更广、抗菌作用更强的头孢匹胺钠抗菌药物组合物及其药物制剂。 

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 

本发明提供头孢匹胺钠组合物，该组合物的处方由头孢匹胺钠、壳聚糖纳米粒、注射用水构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒可以作为头孢匹胺钠的骨架剂、增溶剂、增效剂（壳聚糖纳米粒本身具有一定的抗菌活性，与头孢匹胺钠组合后起到协同抗菌作用）。 

一种注射用头孢匹胺钠组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分： 

头孢匹胺钠      7.26～9.17份 

壳聚糖纳米粒    5.78～7.67份 

注射用水        81.38～87.10份 

本发明提供一种注射用头孢匹胺钠组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 

（一）壳聚糖纳米粒的制备： 

1）将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 

2）称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)； 

3）用1%NaOH调节pH=5.0； 

4）搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 

5）将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv； 

（二）注射用头孢匹胺钠组合物冻干粉针的制备： 

1）将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解； 

2）加入处方量的头孢匹胺钠并搅拌溶解至澄清； 

3）用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按头孢匹胺钠计每瓶1.0g计算装量； 

4）根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时候，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。 

本发明的有益效果为：