[发明专利]一种由L-脯氨酸高压加氢制备L-脯氨醇的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备L-脯氨醇的方法，尤其涉及一种由L-脯氨酸高压加氢制备L-脯氨醇的方法。

背景技术

L-脯氨酸是合成人体蛋白质的重要氨基酸之一，是氨基酸输液的重要原料，也是合成卡托普利、依那普利等一线降压药物的主要中间体，已被广泛应用于食品与医药等工业。其还原产物L-脯氨醇是重要的手性化学试剂，既是合成优良光学材料和手性聚合物材料的原料，又是合成手性药物的重要手性源。近年来，随着不对称催化技术的快速发展，L-脯氨醇已成为一种金属配位催化的优秀配体，广泛用于不对称金属烷基化反应、Michael加成反应、相转移催化等重要有机合成中。

传统还原方法有：

（1）直接还原法：将L-脯氨酸直接用强还原剂LiAH4在无水体系下，溶剂四氢呋喃中还原所得，反应方程式如下：

                                                 

该方法中还原剂LiAH4价格比较昂贵，而且还原的体系后处理比较麻烦，收率比较低在50-70%，污染较大，不适合放大操作。

（2）间接还原法：以L-脯氨酸为原料，经甲酯化，再用硼氢化钠还原所得，反应方程式如下：

 

该工艺为目前常用工艺，与直接还原相比收率在80%左右，但是同样存在后处理麻烦，工艺路线较长，污染较大，不适合发大的缺点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种路线短、收率高、后处理简易的L-脯氨醇的制备方法，该方法是直接由L-脯氨酸加氢还原制备L-脯氨醇的。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案实现：

一种由L-脯氨酸高压加氢制备L-脯氨醇的方法，包括如下步骤：L-脯氨酸在溶剂中，催化剂和催化酸存在条件下，反应压力为4-10MPa，温度为120-200℃，还原4-12h，得到目标产物L-脯氨醇，反应方程式如下：

所述的溶剂为异丙醇、二氧六环、四氢呋喃中的一种，优选的为异丙醇。

所述溶剂的用量为原料L-脯氨酸的两倍。

所述的催化剂为5%Ru/C，10%Ru/C，0.7% Ru/Al2O3，优选的为5%Ru/C。

所述的催化酸为磷酸、硫酸、硝酸、醋酸，优选的为磷酸。

作为优选，L-脯氨酸在溶剂异丙醇中，催化剂Ru/C存在下和磷酸催化下反应，反应方程式为：

 

作为优选，所述反应压力为6-8Mpa，还原温度为140-150℃。

所述的催化剂的质量为原料L-脯氨酸质量的10%。

所述的催化酸的质量为原料L-脯氨酸质量的1%。

本发明的有益效果：本发明制备L-脯氨醇的方法工艺路线短、收率较高、后处理简易。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做详细说明。

实施例1

将L-脯氨酸10g，溶剂异丙醇20g，催化剂5%Ru/C(自制50%水分)1g，磷酸0.1g，控制压力在6-8 MPa，温度140-150℃，还原8h，得到L-脯氨醇，（取样分析GC L-脯氨醇 95.6%）。

实施例2

将L-脯氨酸50g，溶剂异丙醇100g，催化剂5%Ru/C(自制50%水分)5g，磷酸0.5g，控制压力在6-8 MPa，温度140-150℃，还原8h，得到L-脯氨醇，（取样分析GC L-脯氨醇 95.9%）。

实施例3

L-脯氨酸100g，溶剂异丙醇200g，催化剂5%Ru/C(自制50%水分)10g，磷酸1g，控制压力在6-8 MPa，温度140-150℃，还原8h，得到L-脯氨醇，（取样分析GC L-脯氨醇 95.7%），加入氢氧化钠6g，过滤出催化剂后，回收异丙醇，减压精馏得到L-脯氨醇80.8g，收率92%，GC检测含量99.2%。

实施例4

L-脯氨酸200g，溶剂异丙醇400g，催化剂5%Ru/C(自制50%水分)10g，磷酸2g，控制压力在6-8 MPa，温度140-150℃，还原8h，得到L-脯氨醇，（取样分析GC L-脯氨醇 96.0%），加入氢氧化钠12g，过滤出催化剂后，回收异丙醇，减压精馏得到L-脯氨醇163.2g，收率92.9%，GC检测含量99.34%。

上述实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明的构思和保护范围进行限定，本发明的普通技术人员对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。