[发明专利]干细胞衍生的视网膜色素上皮细胞

说明书

本申请是申请号为200880020748.0、申请日为2008年4月27日、发明名称为“干细胞衍生的视网膜色素上皮细胞”的中国专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及生产已分化的视网膜色素上皮细胞（RPE）的方法和系统，并涉及由此获得的RPE细胞的治疗用途。

相关技术的列表

以下是被认为是对描述本发明领域的现有技术水平相关的参考文献的列表。

（1）Strauss O.，The retinal pigment epithelium in visual function；Physiol.Rev.85：845-881，2005.

（2）Lund RD.et al.，Cell transplantation as a treatment for retinal disease；Prog Retin Eye Res20：415-449，2001.

（3）Haruta M.，Embryonic stem cells：potential source for ocular repair；Semin Ophthalmol.20（1）:17-23，2005.

（4）Haruta M.et al.，In vitro and in vivo characterization of pigment epithelial cells differentiated from primate embryonic stem cells；Invest Ophthalmol Vis Sci45:1020-1024，2004.

（5）Aoki H.et al.，Embryonic stem cells that differentiate into RPE cell precursors in vitro develop into RPE cell monolayers in vivo；Exp Eye Res.82（2）:265-274，2006.

（6）Klimanskaya I.et al.，Derivation and comparative assessment of retinal pigment epithelium from human embryonic stem cells using transcriptomics；Cloning Stem Cells6（3）:217-245，2004.

（7）Lund RD.et al.，Human embryonic stem cell-derived cells rescue visual function in dystrophic RCS rats；Cloning Stem Cells8（3）:189-199，2006.

（8）PCT申请公开No.WO06/070370。

发明背景

视网膜色素上皮细胞（RPE）的功能障碍、损伤和丧失是某些眼部疾病和病症的突出特征，例如年龄相关的黄斑变性（AMD）、遗传性黄斑变性，包括Best病（卵黄样黄斑营养不良的早期发作的形式）和色素性视网膜炎（RP）的亚型。这些疾病的可能的治疗是RPE（和光受体）移植到受疾病影响的那些的视网膜中。相信的是，通过RPE细胞移植的RPE细胞补充可以延缓、停止或逆转退化，改善视网膜功能和预防源自这些状况的失明。

斑（macula），视网膜的中心部分，对于精细的可视细节和色彩感觉负责，并且对于我们许多日常的视觉工作例如面部识别和阅读是关键的。在普遍的视网膜退化例如色素性视网膜炎（RP）中，以及在更特异性地靶向斑区域的不同疾病如年龄相关的黄斑变性（AMD）和Best病中，作为疾病过程的部分，斑常常受影响。在许多这些疾病中，原发的功能障碍和衰竭在视网膜色素上皮细胞（RPE）中发生，视网膜色素上皮细胞位于光受体的底部。

高度专门化的RPE细胞在支持光受体功能方面起到重要作用：它们从脉络膜血管主动转运营养物，参与维生素A的再循环，维生素A是光受体中发色团所必需的，以及作为这些细胞的正常更新过程的一部分摄取并再循环脱落的光受体外部片段¹。