[发明专利]具有刺猬通路拮抗剂活性的胺基噻唑-吡啶杂环化合物有效
申请号: | 201310485380.8 | 申请日: | 2013-10-16 |
公开(公告)号: | CN103524535A | 公开(公告)日: | 2014-01-22 |
发明(设计)人: | 张小虎 | 申请(专利权)人: | 苏州云轩医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D513/00 | 分类号: | C07D513/00;C07D498/04;A61K31/444;A61K31/4545;A61K31/5377;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/04 |
代理公司: | 南京苏科专利代理有限责任公司 32102 | 代理人: | 杨洋;姚姣阳 |
地址: | 215123 江苏省苏州市苏州工业园*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 刺猬 通路 拮抗剂 活性 胺基 噻唑 吡啶 杂环化合物 | ||
1.一种具有刺猬通路拮抗剂活性的胺基噻唑-吡啶杂环化合物,包括该化合物及其药学上可接受的盐、各种同位素、各种异构体和各种晶型结构,具有通式I所示的结构:
其中,A为氮原子、氧原子、硫原子或C-R9;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11分别独立选自氢原子,卤素,烷代卤素,氰基,烷代氰基,三氟甲基,烷基,烯基,炔基,氨基,羟基,巯基,烷氧基,脂基,酰胺基,脲基,氧代脲基,硫脲基,砜基,亚砜基,磺胺基,叠氮基,烷代烯基,烷代炔基,烷代氨基,烷代羟基,烷代脂基,烷代砜基,烷代亚砜基,烷代磺胺基,烷代叠氮基,环状烷基,环状烯基,3-12元杂环,芳香环或5-12元杂芳环,或者R10、R11为羰基,硫羰基,相邻R基团或同碳R基团所连接到一起形成的3-7元碳环或杂环;
R9选自氢原子,卤素,烷代卤素,氰基,烷代氰基,三氟甲基,烷基,烯基,炔基,氨基,羟基,巯基,烷氧基,脂基,酰胺基,脲基,氧代脲基,硫脲基,砜基,亚砜基,磺胺基,叠氮基,烷代烯基,烷代炔基,烷代氨基,烷代羟基,烷代脂基,烷代砜基,烷代亚砜基,烷代磺胺基,烷代叠氮基,环状烷基,环状烯基,3-12元杂环,芳香环或5-12元杂芳环;
n为0、1、2、3、4、5或6。
2.根据权利要求1所述的具有刺猬通路拮抗剂活性的胺基噻唑-吡啶杂环化合物,其特征在于:所述R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11分别独立选自:氢原子被卤素、氰基、氨基、羟基、巯基、烷氧基、酯基、砜基、亚砜基、磺胺基或叠氮基取代的氢原子、烷基、烯基、炔基、芳香环基或杂环基,以及环状烷基、环状烯基、3-12元杂环或5-12元芳香杂环;所述氢原子被卤素取代的烷基优选为三氟甲基。
3.根据权利要求1-2所述的任一具有刺猬通路拮抗剂活性的胺基噻唑-吡啶杂环化合物,其特征在于:
烷基和烷代基为1-10个碳原子组成的直链、支链、环状、双环状或螺环状的碳氢烷基;
烯基和烯代基为1-10个碳原子组成的含有至少一个碳碳双键的直链、支链、环状、双环状或螺环状的碳氢化合物;
炔基和炔代基为1-10个碳原子组成的含有至少一个碳碳三键的直链、支链、环状、双环状或螺环状的碳氢化合物;
卤素为氟、氯、溴或碘;
杂原子为氮、氧、硫或磷,及其各种氧化态或氮的季铵盐;
杂环为含有包括氮、氧或硫中一个或多个原子的组合的非芳香性的单环、双环、三环或螺环,及其各种氧化态形式的环状取代基;
芳香环为苯环、萘环及它们的取代衍生物,或者为饱和环与芳香环的衍生环状取代基;
芳香杂环为含有包括氮、氧或硫中一个或多个原子的组合的环,及其各种氧化态形式的环状取代基,或者为饱和环与芳香杂环的衍生环状取代基。
4.根据权利要求1所述的任一具有刺猬通路拮抗剂活性的胺基噻唑-吡啶杂环化合物,其特征在于:所述同位素包括2H,3H,11C,13C,14C,15N,17O,18O,18F,32P,35S或36Cl,所述异构体包括立体异构体,顺反异构体或互变异构体。
5.根据权利要求1所述的具有刺猬通路拮抗剂活性的胺基噻唑-吡啶杂环化合物,其特征在于:所述式(Ⅰ)选自:
其中,R9选自氢原子,卤素,烷代卤素,氰基,烷代氰基,三氟甲基,烷基,烯基,炔基,氨基,羟基,巯基,烷氧基,脂基,酰胺基,脲基,氧代脲基,硫脲基,砜基,亚砜基,磺胺基,叠氮基,烷代烯基,烷代炔基,烷代氨基,烷代羟基,烷代脂基,烷代砜基,烷代亚砜基,烷代磺胺基,烷代叠氮基,环状烷基,环状烯基,3-12元杂环,芳香环或5-12元杂芳环。
6.根据权利要求5所述的具有刺猬通路拮抗剂活性的胺基噻唑-吡啶杂环化合物,其包括下列化合物,及其药学上可接受的盐、各种同位素、各种异构体和各种晶型结构:
其中,R9选自下列基团中的任意一种:
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