[发明专利]三硫代金刚烷衍生物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种三硫代金刚烷衍生物，其特征在于，它具有如下结构式： 

其中，R包括任意基团。 

2.根据权利要求1所述的三硫代金刚烷衍生物，其特征在于，所述三硫代金刚烷衍生物至少选自如下化合物中的任一种： 

其中，为分子间连接间隔，Y包括药物、氨基酸、多肽、代谢中间体、纳米构建物中的任意一种或两种以上的杂交体。 

3.根据权利要求1或2所述的三硫代金刚烷衍生物，其特征在于，它至少选自具有下列结构式的化合物中的任一种： 

4.权利要求1所述三硫代金刚烷衍生物的制备方法，其特征在于，该制备方法的工艺路线包括： 

以作为起始原料，经步骤a-e依次合成了

其中，a步骤的工艺条件包括：在温度为-78℃以下的条，下，在含有甲基-2，2-二烯丙基戊-2-酸甲酯的有机溶剂中通入臭氧至反应完全，其后加入二甲基硫醚至完全反应； 

b步骤的工艺条件包括：将甲基-4-氧代-2，2-双(2-氧代乙基)丁酸乙酯与五硫化二磷和三氧化二铝在有机溶剂中充分反应，再依次进行过滤、洗涤和纯化处理； 

c步骤的工作条件包括：将7-甲氧基羰基-2，4，9-三硫代金刚烷与强碱在选定反应溶剂中充分反应，其后将反应混合物酸化，再依次进行过滤、洗涤、纯化处理，所述选定反应溶剂包括体积比为3：3：1的四氢呋喃，甲醇和水的混合物； 

d步骤的工作条件包括：将7-羟基羰基-2，4，9-三硫代金刚烷和无水碳酸钾于无水二甲酰胺中混合反应，再缓慢加入6-溴己醇，室温搅拌至反应完成后，除去溶剂，再进行纯化处理； 

e步骤的工作条件包括：将7-(6’-羟基-己烷基)-羰基-2，4，9-三硫代金刚烷与二异丙基乙基胺在有机溶剂中充分反应后，再加入2-氰乙基二异丙基氯化亚 磷酰胺，之后进行浓缩、纯化处理； 

所述有机溶剂包括无水二氯甲烷。 

5.权利要求4所述三硫代金刚烷衍生物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤： 

(1)在在温度为-78℃的条件下，在含有甲基-2，2-二烯丙基戊-2-酸甲酯的有机溶剂中通入臭氧至反应完全，其后加入二甲基硫醚，并持续搅拌反应10h以上，至完全反应，反应结束后减压蒸馏除去有机溶剂，得到黄色粘稠固体，其后将所获黄色粘稠固体溶解于乙腈中，在搅拌下，缓慢加入五硫化二磷和碱性氧化铝的混合物，将所获混合物加热到乙腈回流温度，在氮气下回流25h以上，然后冷却到室温，并将反应混合物过滤，滤液经浓缩和分离后获得2，4，9-三硫代金刚烷-7-羧酸甲酯，所述有机溶剂包括无水二氯甲烷； 

(2)将2，4，9-三硫代金刚烷-7-羧酸甲酯与无水氢氧化锂混合，并加入助溶剂，该助溶剂中甲醇、四氢呋喃与水的体积比为3：3：1，并回流3-4小时，然后将混合物冷却至室温，调节至pH值为2，并冷却至0℃以上，析出白色固体沉淀，分离出所述白色固体，并洗涤，得到2，4，9-三硫代金刚烷-7-羧酸； 

(3)将2，4，9-三硫代金刚烷-7-羧酸与无水碳酸钾溶解在无水二甲基甲酰胺中，之后取6-溴己醇逐滴加入到上述反应混合物中，在室温下搅拌至反应完成后，除去溶剂，再经纯化后，获得2，4，9-三硫代金刚烷-7-羧酸酸己-1-醇； 

(4)将2，4，9-三硫代金刚烷-7-羧酸酸己-1-醇溶解在无水二氯甲烷中，并加入二异丙基乙基胺，在氮气氛下搅拌，然后将混合物冷却到0-2℃，再加入2-氰乙基二异丙基氯化亚磷酰胺，待充分反应后，向反应混合物中加入碳酸氢钠溶液充分振荡，收集有机相，并还原，得到的粗产物经闪式柱色谱法纯化，获得2，4，9-三硫代金刚烷-7-羧酸己烷亚磷酰胺。 

6.权利要求1所述三硫代金刚烷衍生物在连接生物分子、化学分子、化学识别基团或生物识别结构与金属材料中的应用，所述生物分子包括核酸，多肽或蛋白质，所述金属材料包括金。