[发明专利]三棱中肽类化合物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体地，涉及一种三棱中肽类化合物的应用。

背景技术

中药三棱为黑三棱科植物黑三棱Sparganium stoloniferum Buch.-Ham的干燥块茎，首载于《本草拾遗》，现为《中国药典》收载，其味苦、性平，入肝、脾经，具有破血行气、消积止痛等功能。中医除单用生品、醋制品外，常配伍莪术、黄芪等增强疗效。

现代药理研究表明，在35种常用活血化瘀药当中，三棱的作用强度位居前10位，并被广泛应用于心脑血管疾病，肿瘤及妇科各类疾病的治疗。特别是对于子宫肌瘤、子宫内膜异位症等妇科疑难病，三棱显示了较强的活血破气、消散疲瘸的治疗作用，显示了其在妇科、肿瘤、肝病及心脑血管疾病等方面的广泛开发利用前景。

但是，三棱的化学成分复杂，含有黄酮和黄酮苷、苯丙素苷、甾体及其苷、有机酸等化合物，虽然现代化学和药理研究已部分阐明了化学成分和临床应用之间的联系，但是还有很多活性成分未被找到，很多药理研究也仅停留在提取物阶段，限制了三棱化合物的进一步推广应用。因此进一步揭示三棱中化学成分与临床医学应用之间的联系，对于指导临床用药和新药开发有非常重要的意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是填补现有三棱化合物应用技术的不足，提供三棱中肽类化合物的应用。

本发明的发明目的通过以下技术方案予以实现：

提供了一种三棱中肽类化合物在制备抗凝血和/或抗血栓药物中的应用，所述化合物的结构式如式（Ⅰ）所示：

（Ⅰ）。

进一步地，本发明所述三棱中肽类化合物包括式（Ⅰ）所示化合物的对映体、互变异构体、生理官能衍生物或药学上可接受的盐。

优选地，所述三棱中肽类化合物为环-（苯丙氨酸-苯丙氨酸）[cyclo-(Phe-Phe)]。

所述化合物可以采用化学合成的方法获得。本发明同时提供了一种提取纯化方法制备得到所述化合物，包括以下步骤： 

S1.称取三棱药材，粉碎，加入乙醇提取，提取液经减压回收溶剂后，得到乙醇浸膏；经过本发明不断实验总结得到，采用60%（v/v）的乙醇对三棱药材提取的提取率最高，优选采用60%（v/v）的乙醇；

S2.将乙醇浸膏用水分散，用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯部分，减压回收溶剂后，得乙酸乙酯浸膏；

S3.采用硅胶色谱柱对乙酸乙酯浸膏进行分离，以氯仿-甲醇溶剂系统进行梯度洗脱，Fr44-47合并，经硅胶柱层析细分，以氯仿-甲醇溶剂20:1、15:1、10:1系统进行梯度洗脱， Fr5-9合并，经硅胶柱层析再细分，以15:1的氯仿-甲醇系统洗脱，Fr8-11析出白色针状色结晶，经反复重结晶得纯针状结晶，即得化合物环-（苯丙氨酸-苯丙氨酸）。

本发明采用上述提取纯化方法制备得到的化合物具有良好的抗凝血作用，可以很好地应用于制备抗血栓药物方面。

本发明具有以下有益效果：

本发明经大量实验总结了科学的工艺条件，采用适宜的方法从中药三棱中首次分离得到了一种环二肽类化合物，并经过大量实验证实了其对凝血酶原时间(prothrombin time， PT)、活化部分凝血激酶时间(activated partial thrombop lastintime，APTT)及凝血酶时间(thrombin time，TT)有延长趋势，具有很好的抗凝血活性，填补了现有技术空白，为抗血栓天然药物的开发提供了新的依据。

附图说明

图1为三棱有效部位的提取路线图。

图2为乙酸乙酯部位的粗分流程图。

图3为Fr44-47段的细分流程图。

图4本发明化合物的¹³C-NMR谱图。

图5本发明化合物的¹H-NMR谱图。

图6本发明化合物对凝血酶原时间的影响结果图。

图7本发明化合物对活化部分凝血酶原时间的影响结果图。

图8本发明化合物对凝血酶时间的影响结果图。

具体实施方式

以下结合附图和具体实施例来进一步说明本发明，除非特别说明本发明实施例采用的试剂为常规市购试剂，除非特别说明，采用的设备和方法为本技术领域常规的设备和方法，但并不因此限定本发明范围。

实施例1式（Ⅱ）所示化合物的提取、分离纯化和结构鉴定

1、实验材料：

（1）药材