[发明专利]磺胺类衍生物及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明属于化学技术领域，涉及一类新的有机化合物、其制备方法以及制药用途。

背景技术

磺胺类药物是一类开发较早的人工合成抗菌药，其化学结构与对氨基苯甲酸（PABA）类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响二氢叶酸的合成，从而影响核酸前体物（嘌呤、嘧啶）的合成，进而使细菌生长和繁殖受到抑制，目前广泛用于预防和治疗人类和其他动物的细菌感染，具有抗菌谱广、疗效确切、性质稳定、价格便宜等优点。

目前，对磺胺类化合物的研究主要是对其母体结构（对氨基苯磺酰胺）中的苯胺基或者磺酰胺基进行结构修饰和改造，以期改善磺胺类化合物的理化性质从而提高其生物活性，拓宽抗微生物谱。例如，在磺酰胺基上引入含氮杂环如嘧啶、哒嗪、噻唑、异噁唑等基团得到的化合物磺胺嘧啶、磺胺氯哒嗪、磺胺噻唑、磺胺异噁唑等，抗菌活性强于磺胺，已成功用于临床。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供新颖的磺胺类衍生物，其抗微生物活性强于磺胺；目的之二在于提供该磺胺类衍生物的制备方法，路线短、原料商业化程度高、价廉易得、方法简便；目的之三在于该磺胺类衍生物的制药用途。

为达到上述目的，经研究，本发明提供如下技术方案：

1.通式I-V所示的磺胺类衍生物：

式中，R¹为氢或乙酰基；

R²为氢、2-氟、3-氟、4-氟、2,3-二氟、2,4-二氟、2,5-二氟、2,6-二氟、3,4-二氟、3,5-二氟、2-氯、3-氯、4-氯、2,3-二氯、2,4-二氯、2,5-二氯、2,6-二氯、3,4-二氯、3,5-二氯、4-碘、4-硝基、3-三氟甲基、3,5-二(三氟甲基)、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2,3-二甲基、2,4-二甲基、2,5-二甲基、2,6-二甲基、3,4-二甲基、3,5-二甲基或3-甲氧基；

Im为咪唑基、2-甲基咪唑基、2-乙基-4-甲基咪唑基、2-苯基咪唑基、2-硝基咪唑基、4-硝基咪唑基、2-甲基-5-硝基咪唑基、1,2,4-三唑基、2-甲基苯并咪唑基、2-甲基-5-硝基苯并咪唑基或5,6-二甲基苯并咪唑基；

n为0至3的整数。

进一步，R¹为氢或乙酰基；R²为2-氟、3-氟、4-氟、2,3-二氟、2,4-二氟、3,4-二氟、2-氯、3-氯、4-氯、2,3-二氯、2,4-二氯或3,4-二氯；Im为1,2,4-三唑基、4-硝基咪唑基、2-硝基咪唑基、2-甲基咪唑基或2-甲基-5-硝基咪唑基；n为0至3的整数。

进一步，所述磺胺类衍生物为下述化合物中的任一种：

化合物I-1：N-(4-(N,N-双(环氧乙烷-2-基甲基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺；

化合物II-1：N-(4-(嗪-1-基磺酰基)苯基)乙酰胺；

化合物II-2：N-(4-(吖啶-1-基磺酰基)苯基)乙酰胺；

化合物III-1：N-(4-(嗪-1-基磺酰基)苯基)-N-(2,4-二氟苄基)乙酰胺；

化合物III-2：N-(4-(嗪-1-基磺酰基)苯基)-N-(2,4-二氯苄基)乙酰胺；

化合物III-3：N-(4-(吖啶-1-基磺酰基)苯基)-N-(2,4-二氯苄基)乙酰胺；

化合物III-4：N-(4-(吖啶-1-基磺酰基)苯基)-N-(3,4-二氯苄基)乙酰胺；

化合物IV-1：N-(4-(N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙基)氨磺酰基)苯基)-N-(2,4-二氟苄基)乙酰胺；

化合物IV-2：N-(4-(N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙基)氨磺酰基)苯基)-N-(2,4-二氯苄基)乙酰胺；

化合物IV-3：N-(4-(N-(3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)氨磺酰基)苯基)-N-(2,4-二氯苄基)乙酰胺；

化合物IV-4：N-(3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)-4-(3,4-二氯苄氨基)苯磺酰胺；

化合物V-1：N-(4-(N,N-双(2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺；

化合物V-2：N-(4-(N,N-双(2-羟基-3-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)丙基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺；