[发明专利]五味子素及其药物应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是五味子素及其药物应用。 

背景技术

(+)-(7S,8R)-五味子素（Schizandrin）分子式为C₂₄H₃₂O₇，分子量为432.50，平面结构式为 

以Schizandrin为典型代表的一系列联苯环辛二烯结构木脂素类是五味子科植物的主要特征成分和有效成分。五味子素具有多种多样的生物活性，如抗肝毒性，抗艾滋病毒，抗氧化性，抗癌抗肿瘤，细胞毒作用等等，其保肝活性早已经用于临床用药。文献中已经报道过的五味子素(Schizandrin1,简称结构1)与异五味子素(isoschizandrin2，简称结构2)的绝对构型分别为(+)-（7S,8S），(+)-（7R,8S）： 

过去学术界普遍承认五味子素的绝对构型是(+)-(7S,8S)，并且该构型化合物的部分活性已经申请过专利。由于过去确定化合物绝对构型的方法比较落后，立体化学研究缺少必要的研究工具，其出错的可能性较大。现在通过VCD技术结合量子化学理论计算更正其绝对构型为(+)-(7S,8R)。 

发明内容

本发明的目的是应用当前美国FDA鉴定药物手性的标准方法之一——振动圆二色谱（VCD）技术，结合量子化学理论计算方法，重新确定五味子素的绝对构型，以有力的指导今后工业生产的合成方向，确保正确的药物的立体化学结构。 

本发明确定(+)-(7S,8R)-五味子素的绝对构型为 

本发明中，(+)-(7S,8R)-五味子素可以采用以下步骤制备： 

（1）干燥的南五味子成熟果实用乙醇冷浸法提取，合并提取液； 

（2）在45℃下减压回收溶剂，得到粗浸膏； 

（3）将粗浸膏混悬于水中，依次用溶剂萃取； 

（4）萃取物用溶剂溶解后用80-100目硅胶拌样上硅胶柱，得到Fr.1-5五个主要流分； 

（5）Fr.1部分通过反复硅胶柱色谱，Sephadex LH-20柱色谱和ODS反相柱 

色谱法分离得到目标化合物。 

所述第（1）步中，利用10倍量体积的95%乙醇冷浸法提取3次，合并提取液。 

所述第（3）步中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分别萃取3次。 

所述第（4）步中，所述萃取物为乙酸乙酯萃取得到。 

本发明所述的五味子素可在制备抗肝毒性，抗艾滋病毒，抗氧化性，抗癌抗肿瘤以及细胞毒作用方面的药物上应用。 

本发明应用VCD技术，结合量子化学理论计算方法，重新确定五味子素的绝对构型为(7S,8R)。从而指导工业生产,如通过从相关植物中提取，或者使用有机全合成方法得到活性好的(+)-(7S,8R)-五味子素，以满足社会需求。 

附图说明

图1是实施例1分离得到的化合物的实测值与（+）-（7S,8S），结构1的理论计算的VCD光谱值的比较。 

图中： 

Calcd VCD for1：计算得到的结构1的VCD谱。 

Calcd.IR for1：计算得到的结构1的红外（IR）谱。 

Exp VCD：实验中测试得到的VCD谱。 

Exp.IR：实验中测试得到的红外（IR）谱。 

图2是使用B3LYP/6-311+G(d)//B3LYP/6-311+G(d)方法对（+）-（7S,8S），结构1进行VCD计算，自由能和全电子能用于VCD光谱的处理，其VCD光谱同使用B3LYP/6-31G(d)//B3LYP/6-31G(d)上计算（+）-（7S,8S），结构1的VCD光谱进行比较。 

图中： 

Calcd VCD using GFE：使用Gibbs自由能（GFE）计算得到的结构1的VCD谱。 

Calcd.IR：计算得到的结构1的红外（IR）谱。 

Calcd VCD using TEE：使用全电子能（TEE）计算得到的结构1的VCD谱。 

图3是将结构为（+）-（7S,8R）的绝对构型计算的VCD谱图与实施例1分离得到的化合物的实测值相比较。 

图中： 

Calcd VCD for3：计算得到的结构3的VCD谱。 

Calcd.IR for3：计算得到的结构3的红外（IR）谱。