[发明专利]使用GPR119受体鉴定可用于增加个体骨质量的化合物的方法

权利要求书

1.一种制备含有GPR119促效剂的医药组合物的方法，所述GPR119促效剂具有GIP促分泌素的作用，所述方法包含以下步骤：

(a)使GPR119促效剂在活体外与脊椎动物肠内分泌细胞或能分泌GIP的细胞接触；

(b)确定所述GPR119促效剂刺激所述脊椎动物肠内分泌细胞或所述能分泌GIP的细胞分泌GIP；及

(c)将所述GPR119促效剂与医药上可接受的载剂调配，形成医药组合物。

2.一种制备含有GPR119促效剂的医药组合物的方法，所述GPR119促效剂具有GIP促分泌素的作用，所述方法包含以下步骤：将具有GIP促分泌素的作用的所述GPR119促效剂与医药上可接受的载剂调配，形成医药组合物；

具有GIP促分泌素的作用的所述GPR119促效剂已经在活体外与脊椎动物肠内分泌细胞或能分泌GIP的细胞接触，并被确定刺激所述脊椎动物肠内分泌细胞或所述能分泌GIP的细胞分泌GIP。

3.一种制备含有GPR119促效剂的医药组合物的方法，所述GPR119促效剂具有GIP促分泌素的作用，所述方法包含以下步骤：

(a)通过检测获自先前投予GPR119促效剂的脊椎动物的样本的GIP水平，确定所述GPR119促效剂增加脊椎动物的GIP水平；

(b)将所述GPR119促效剂与医药上可接受的载剂调配，形成医药组合物。

4.一种制备含有GPR119促效剂的医药组合物的方法，所述GPR119促效剂具有GIP促分泌素的作用，所述方法包含以下步骤：将具有GIP促分泌素的作用的所述GPR119促效剂与医药上可接受的载剂调配，形成医药组合物；

具有GIP促分泌素的作用的所述GPR119促效剂已经被投予脊椎动物并被确定增加获自脊椎动物的样本的GIP水平。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述肠内分泌细胞是哺乳动物肠内分泌细胞。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述肠内分泌细胞选自K细胞、来源于小肠的K细胞富集区域的细胞、来源于十二指肠组织的细胞和或来源于空肠组织的细胞。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述肠内分泌细胞是肠内分泌细胞株。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述能分泌GIP的细胞为经工程化为能分泌GIP的重组细胞和胰细胞。

9.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述脊椎动物为非人类哺乳动物。

10.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述脊椎动物为鼠。

11.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述脊椎动物为人类。

12.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述方法包括确定所述脊椎动物的血液GIP增加至少10％。

13.根据权利要求1-12中任一所述的方法，其中所述GPR119促效剂是人类GPR119的促效剂。

14.根据权利要求1-12中任一所述的方法，其中所述GPR119促效剂是口服活性的。

15.根据权利要求1-12中任一所述的方法，其中所述GPR119促效剂是选择性GPR119促效剂。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述GPR119促效剂针对GPR119受体的选择性高于对促肾上腺皮质激素释放因子-1受体的选择性。

17.根据权利要求1-12中任一所述的方法，其中所述GPR119促效剂具有小于10μM的EC50。

18.根据权利要求1-12中任一所述的方法，其中所述GPR119促效剂具有小于1μM的EC50。

19.根据权利要求1-12中任一所述的方法，其中所述GPR119促效剂具有小于100nM的EC50。

20.根据权利要求1-12中任一所述的方法，其中所述GPR119促效剂为小分子。

21.根据权利要求1-12中任一所述的方法，其进一步包括在将所述GPR119促效剂与医药上可接受的载剂调配之前，确定所述GPR119促效剂的结构和/或生产或合成所述GPR119促效剂。