[发明专利]一种交联海藻酸-细菌纤维素海绵及其制备方法

说明书

（一）        技术领域

    本发明涉及生物医用材料领域，特别涉及一种交联海藻酸-细菌纤维素海绵及其制备方法。

（二）        背景技术

随着社会机械化程度的飞速提高和老龄化问题的日趋严峻，由创伤、疾病等原因导致的伤口护理需求缺口日益突出，伤口护理产品的临床需求更为多样化、高端化。已有多种伤口敷料产品应用于临床，如海藻酸基敷料、壳聚糖基敷料、纤维素基敷料以及其他复合型敷料等，其产品剂型也涵盖了海绵、粉末、凝胶、喷雾、溶液等多种形态以满足不同临床需求。

对于渗出较多或出血量大的创面，传统敷料的吸水和透湿等性能尚有待改善，因而其应用受到限制。开发新型先进敷料产品正成为国内外普遍关注的研究热点。

海藻酸基敷料用于临床伤口护理已有30多年历史，可为伤口提供“湿性愈创”微环境从而促进伤口愈合，已成为临床主要止血材料之一。海藻酸敷料与创面接触时，可通过离子间交换在伤口表面形成一层网状凝胶，从而保持伤口的湿性愈合环境，促进伤口愈合且对皮肤或黏膜组织无刺激作用。海藻酸基材料用于创伤敷料有海绵、粉末、凝胶、喷雾、纤维、无纺布等多种形式，适用于大部分外科手术创口、慢性或难愈性溃疡以及急性创伤等创面的止血和愈合。由于具有出色的生物安全性能和机械性能、渗出液吸收性能、凝胶阻塞性能以及携带/使用方便等优点，海藻酸基生物材料已成为伤口护理的主要产品广泛应用于多个临床科室。

细菌纤维素是由微生物发酵而得的天然高分子聚合物，化学结构与常见的植物纤维素相同，但其三维网络结构更为精细，机械性能、持水能力以及透气透水等性能均更为优异，而且通过改变发酵条件可有效改善其最终结构或分子链长度，极其适合规模化生产。已有大量研究证实，细菌纤维素具有良好的生物相容性和生物可降解性，其天然的纳米网络结果使其具有优异的吸水性能，可快速、持续有效的吸收血液及伤口渗出液，并可有效保湿、透气，保持伤口的湿润环境。随着菌株的不断优化和发酵工艺的不断改善，细菌纤维素的生产成本已逐渐降低，近几年已作为极具潜力的生物医用材料成为美容保健、人工皮肤、生物补片以及组织工程支架等领域的研究热点。

相关专利检索发现，中国专利 CN103041438A中公开了一种治疗糖尿病足溃疡的湿性抗菌水凝胶敷料，将细菌纤维素水凝胶与含有纳米银的海藻酸钙水凝胶复合制备水凝胶膜，操作简便、成本低，具有杀菌、保湿、渗透液吸收以及加速伤口愈合等性能，适用于糖尿病足溃疡、下肢静脉溃疡、压疮、供皮区伤口等创伤愈合，但水凝胶类敷料的机械性能和吸水性能不能满足大量渗出或出血创面的需要。此外，专利CN103143058A、CN103007335A、CN102352051A、CN103083136A、CN102888027A、CN103044693A、CN103120803A等专利也公开了将细菌纤维素与壳聚糖、胶原蛋白、聚乙烯醇等材料复合制备水凝胶、膜剂或多孔支架，用于创面愈合或组织工程材料具有较好作用。

（三）        发明内容

    本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种生产工艺简单、产品性能好的交联海藻酸-细菌纤维素海绵及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种交联海藻酸-细菌纤维素海绵，以海藻酸基生物材料和细菌纤维素为原料，其特征在于：所述海藻酸基生物材料和细菌纤维素复合后经交联、冻干制得海绵产品，其中，海藻酸基生物材料占海绵产品的质量分数为80-95%，细菌纤维素占海绵产品的质量分数为5-20%。

本发明将海藻酸与细菌纤维素复合，经进一步交联、冷冻干燥制备一种新型海绵用于渗出较多或出血量大的创面的护理，可大大增强其液体吸收和保湿性能，材料的机械性能也得以增强或提升，为临床操作提供便利。

本发明所述的交联海藻酸-细菌纤维素海绵的制备方法，包括如下步骤：

（1）将市售的细菌纤维素经清水多次冲洗，去除表面杂物后，置于1-10%（w/v）的NaOH溶液中煮沸1-10小时，每1-2小时换液1次，然后用去离子水反复水洗至中性，真空干燥；

（2）将处理后的细菌纤维素研磨或剪碎成不大于10mm的纤条体；

（3）将海藻酸基生物材料溶于注射用水或生理盐水中，室温条件下充分溶解，配制成质量浓度为2.0-6.0%的溶液，负压脱气泡；

（4）将细菌纤维素纤条体浸没到海藻酸基生物材料溶液中，负压条件下保持30min-6h，得到复合溶液；

（5）将复合溶液与交联剂溶液混合后，负压条件下反应30min-6h，充分进行交联反应；