[发明专利]一种制备替格瑞洛关键中间体及其消旋体的方法和实施该方法的专用中间体

权利要求书

1.一种制备替格瑞洛关键中间体VII及其消旋体的方法，其特征是：以化合物V或其消旋体为原料，经酸性水解得到化合物VI或其消旋体，再经Curtis重排得到化合物VII或其消旋体

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2.根据权利要求1所述的制备替格瑞洛关键中间体VII及其消旋体的方法，其特征是：化合物V或其消旋体是以化合物IV或其消旋体为原料，在碱性条件下环合得到的，其中X为卤素原子

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3.根据权利要求2所述的制备替格瑞洛关键中间体VII及其消旋体的方法，其特征是：在化合物IV中，其中的X优选为氯原子。

4.根据权利要求2所述的制备替格瑞洛关键中间体VII及其消旋体的方法，其特征是：化合物IV或其消旋体是按以下步骤制备的：

a) 以邻二氟苯为原料，与氯丙酰氯发生傅克反应得到化合物I；

b) 化合物 I以Corey-Bakshi-Shibata 试剂或硼氢化钠进行还原，得到化合物II或其消旋体；

c) 化合物II或其消旋体与氰化钠反应得到化合物III或其消旋体；

d) 化合物III或其消旋体经卤化，或经O-磺酰化，或引入其他O-离去基团得到化合物IV或其消旋体

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5.根据权利要求1所述的制备替格瑞洛关键中间体VII及其消旋体的方法，其特征是：化合物V或其消旋体是以化合物VIII或其消旋体为原料，在碱性条件与IX 反应制备

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6.实施权利要求1所述的制备替格瑞洛关键中间体VII及其消旋体的方法的专用中间体，其特征是：合成化合物VII或其消旋体的专用中间体IV或其消旋体，具有以下结构：

，

其中X为卤素。

7.根据权利要求6所述的实施制备替格瑞洛关键中间体VII及其消旋体的方法的专用中间体，其特征是：合成化合物VII或其消旋体的另一专用中间体V或其消旋体，具有以下结构：

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