[发明专利]一种肟菌酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种肟菌酯的制备方法。

背景技术

肟菌酯（Trifloxystrobin），化学名称：（2Z）-2-甲氧基亚氨基-2-[2-[[1-[3-（三氟甲基）苯基]亚乙基氨基]氧甲基]苯基]乙酸甲酯；白色无臭固体，熔点72.9℃，沸点约312℃（328℃开始分解），蒸汽压：3.4×10^-6Pa（25℃），密度：1.36g/cm³（20℃），溶解度（25℃）：水0.61mg/L、正己烷11g/L、正辛醇18g/L、甲醇76g/L、甲苯500g/L、乙酸乙酯>500g/L、丙酮>500g/L、二氯甲烷>500g/L。

肟菌酯（Trifloxystrobin）类广谱杀菌剂是从天然产物Strobilurins作为杀菌剂先导化合物成功地开发的一类新的含氟杀菌剂，具有如下优点：1、具有高效、广谱、保护、治疗、铲除、渗透、内吸、活性、耐雨水冲刷、持效期长等特性；2、对1,4-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、二羧胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效，与目前已有的杀菌剂无交互抗性；3、对几乎所有真菌纲（子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类）病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜毒病、稻瘟病等均有良好的活性；4、除对白粉病、叶斑病有特效外，对锈病、霜毒病、立枯病、苹果黑腥病有良好的活性；5、是一种呼吸链抑制剂，通过锁住细胞色素B和C1之间的电子传递而阻止细胞三磷酸腺苷(ATP)酶合成，从而抑制其线粒体呼吸而发挥抑菌作用。对作物安全，因其在土壤，水中可快速降解，故对环境安全。肟菌酯的种种优点使其成为国内外农药生产企业争相开发的明星产品。

肟菌酯的合成文献上报道很多，起始原料不同，路线也不同，主要有如下几条路线：

路线1：以苯酞为原料，经过开环反应、氰化反应、酯化反应、肟化反应和缩合反应制备肟菌酯

路线2：以邻甲基苯甲酸为原料，经过氰化反应、酯化反应、肟化反应、溴化反应和缩合反应制备肟菌酯

路线3：以邻甲基苯乙酮为原料，经过氧化反应、酯化反应、肟化反应、溴化反应和缩合反应制备肟菌酯

路线4：以甲苯和草酰氯单甲酯为原料，经过付克反应、肟化反应、氯化反应和缩合反应制备肟菌酯

现有工艺中都存在不同的缺点：氰化反应中使用剧毒品氰化钠和三甲基硅氰；溴（氯）化反应中，很难使原料完全转化和反应中会形成大量的二溴（氯）等副产品；付克反应中存在大量的对位异构体，收率较低；氧化反应中存在大量的甲基被氧化副产品和锰泥固废，成本较高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种收率高、成本低的肟菌酯的制备方法。

为解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种肟菌酯的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

a、在酸性物质的存在下，化合物1与甲醛进行环合反应，制得化合物2；

b、将步骤a得到的化合物2、氧化剂、硫酸和甲醇溶于有机溶剂中，反应制得化合物3；

c、将步骤b得到的化合物3在碱性物质和有机溶剂的存在下与O-甲基羟胺盐酸盐进行肟化反应，制得化合物4；

d、将步骤c得到的化合物4在碱性物质和有机溶剂的存在下与甲基磺酰氯进行磺酰化反应，制得化合物5；

e、将步骤d得到的化合物5在碱性物质和有机溶剂的存在下与化合物6进行缩合反应，制得肟菌酯；

进一步地，所述步骤a具体实施过程为：在反应瓶中加入化合物1、酸性物质和甲醛，搅拌并在温度0～120℃下进行环合反应，反应4～8小时，反应结束后，处理反应液得到化合物2，

其中，

所述化合物1与甲醛的摩尔比为1:1.0～5.0，而更好的摩尔比为1:1.0～2.0；

所述酸性物质为冰醋酸与浓盐酸按体积比为1:0.1～5.0组成的混合物，而更好的体积比为1:0.1～1.0；

所述环合反应的反应温度更好的为50℃～100℃，而最佳的反应温度为80℃～100℃。

在这一步反应中，环合反应结束后，将反应液倒入冰水中，然后加入有机溶剂萃取，将萃取后得到的有机相用10%碳酸氢钠水溶液洗至中性，然后将有机相减压脱溶剂得到化合物2，化合物2的收率为90%～92%、纯度为90%以上，其中，加入的用于萃取的有机溶剂可以为二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、环己烷等。