[发明专利]一种肟菌酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种肟菌酯的合成方法。

背景技术

肟菌酯（Trifloxystrobin）类广谱杀菌剂是从天然产物Strobilurins作为杀菌剂先导化合物成功地开发的一类新的含氟杀菌剂。具有高效、广谱、保护、治疗、铲除、渗透、内吸、活性、耐雨水冲刷、持效期长等特性。对1，4-脱甲基化酶抑制剂，苯甲酰胺类，二羧胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效，与目前已有的杀菌剂无交互抗性，对几乎所有真菌纲（子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类）病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜毒病、稻瘟病等均有良好的活性。出对白粉病、叶斑病有特效外，对锈病、霜毒病、立枯病、苹果黑腥病有良好的活性。它是一种呼吸链抑制剂，通过锁住细胞色素B和C1之间的电子传递而阻止细胞三磷酸腺苷(ATP)酶合成，从而抑制其线粒体呼吸而发挥抑菌作用。对作物安全，因其在土壤，水中可快速讲解，故对环境安全。肟菌酯的合成文献上报道很多，路线基本相同，但所用的碱和溶剂不同，但是目前为止，制备工艺上仍存在许多问题，原料难得到，工艺不完整，收率低等，给工业化生产带来很大难度。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种经济有效、工艺简单的肟菌酯的合成方法。

为解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种肟菌酯的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：

a、向氮气置换后的装有搅拌器、温度计、分水器和冷凝器的反应瓶中，加入化合物（I）、碱性物质和有机溶剂并搅拌，加热至回流分水，所述回流分水时间为5～6小时，分水结束后，降温至室温，然后将化合物（Ⅱ）的甲苯溶液滴加到上述反应液中，滴加完毕后，在室温下保温2～4小时，其中，所述化合物（I）与碱性物质的摩尔比为1:1.0～3.0，所述化合物（I）与化合物（Ⅱ）的摩尔比为1:0.9～2.0，所述化合物（Ⅱ）的甲苯溶液的质量浓度为30%～70%；

b、将步骤a反应后的反应液过滤得到母液，向所述母液中加水，所述母液和水的重量比例为1:0.5～2.0，然后搅拌，静置，分层，所得有机相经水洗得到肟菌酯溶液，其中，所述水洗以洗涤后水的pH为5～8时结束；

c、将步骤b得到的肟菌酯溶液冷却结晶，过滤得到白色固体肟菌酯。

进一步地，步骤a中，所述碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠及碳酸钾中的一种或多种的组合。所述碱性物质避免使用甲醇钠、钠氢、氨基钠，而采用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾，原料价格便宜，安全性好。

进一步地，步骤a中，所述有机溶剂选自苯、甲苯、环己烷或二甲苯。所述有机溶剂避免使用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、二甲基亚砜（DMSO）、丙酮、乙腈，而使用苯、甲苯、环己烷或二甲苯等容易回收的溶剂，能够降低成本、减少环境污染。

进一步地，步骤a中，反应过程中所述分水为共沸分水的方法。

进一步地，步骤c中，所述冷却采取阶段性降温方式。所述阶段性降温具体如下：首先将肟菌酯溶液降温至18℃～25℃，保温0.5～1.5小时，然后再降温至8℃～15℃，保温1.5～2.5小时，最后降温至3℃～7℃，保温3.5～4.5小时。

本发明中，全部所述的原料均可通过商购和/或采取已知的手段来制备得到，没有加以特别说明时，均满足标准化工产品要求。

由于上述技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明的合成方法中具有分水处理工艺，反应过程中通过带水过程，有效的避免反应中形成的水对反应的影响，减少副反应的发生，提高产品收率和产品质量。

本发明的合成方法在反应结束后，反应液过滤得到母液，向母液中加水，然后搅拌，静置，分层，所得有机相用水洗得到肟菌酯溶液，肟菌酯溶液冷却结晶，过滤得到白色固体肟菌酯。最后过程中没有向反应液中加入其它的溶剂作为结晶溶剂，而是直接用反应液的溶剂作为结晶溶剂，避免了更换结晶溶剂造成的溶剂上的交叉污染。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。

实施例1