[发明专利]一类二萜化合物的制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及海洋天然药物技术领域，是一种从海洋动物柳珊瑚中分离得到具有抗肿瘤活性的二萜化合物AnthogonoidA和Simplexin J及其制备方法和用途。 

背景技术

恶性肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，发病率居十种重大疾病的第二位，而且随着各种因素的影响其发病率依然呈上升趋势。目前，全球20％的新发癌症病人在中国，24％的癌症死亡病人在中国。由于目前临床使用治疗癌症药物呈现出抗药性、药耐药性和药效时间依赖性以及有明显的毒副作用等缺点，寻找结构新颖的药物已成为亟需解决的问题。 

从海洋天然产物中寻找预防和治疗危害人类健康等重大疾病的活性成分是海洋新药研发的热点。在过去的几十年里，海洋天然产物研究发展非常迅猛，共有1万多个海洋天然产物被发现。目前走在海洋药物开发研究领域前列的美国、日本等科技发达国家已从海洋生物中发现并提取出了4000多种具有医用价值的生物活性物质，在抑菌、抗病毒、抗癌和抗心血管药物方面已取得了明显的成效，显示出海洋药物研究利用具有十分广阔的前景。 

珊瑚是海洋无脊椎动物，属于腔肠动物门，种类繁多，有6000多种，约占海洋生物总种类(不包含海洋微生物)的22.4％，主要有八放珊瑚亚纲中的柳珊瑚、软珊瑚和六放珊瑚亚纲中的石珊瑚、角珊瑚等。柳珊瑚在我国有悠久的药用历史，历代本草如《唐本草》、《本草拾遗》、《本草纲目》和《海药本草》等均有记载。柳珊瑚在我国南海和东海均有分布，特别是南海地处热带亚热带，蕴藏着十分丰富的柳珊瑚资源。柳珊瑚是中药配伍的重要组成部分，也是寻找海洋来源活性先导化合物的重要资源。从柳珊瑚中寻找预防和治疗危害人类健康的重大疾病的天然产物是开发海洋来源抗肿瘤新药的重要途径之一。 

Anthogotgia caerulea为一种分布于中国北部湾海域的柳珊瑚，但迄今为止，未见从中获得具有抗肿瘤活性的二萜类化合物Anthogonoid A和Simplexin J的报道。 

发明内容

本发明的目的是提供如式(1)所示的二萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。 

化合物1的活性测试结果表明，化合物1和2对人宫颈癌细胞HeLa，人乳腺癌细胞MCF-7，小鼠黑色瘤细胞B16，人肝癌细胞HepG2具有明显的生长抑制活性，可以用于制备抗肿瘤药物。 

本发明目的是提供如式(1)所示的化合物1和2在制备抗肿瘤药物中的应用。 

本发明目的是提供一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括有效量的作为活性成分的如式(1)所示的化合物1和2或其他药学上可以接受的载体。 

本发明的二萜类化合物1和2是新化合物，对肿瘤细胞具有明显的抑制作用，可以用于制备抗肿瘤药物，以治疗恶性肿瘤。本发明为开发新的抗肿瘤药物提供了备选化合物，对开发中国海洋药物资源具有重要的意义。 

具体实施方式

以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。 

实施例1 

(1)制备本发明二萜类化合物Anthogonoid A和Simplexin J 

将柳珊瑚Anthogorgia caerulea新鲜样品5.3kg剪碎后在室温下浸泡，浸泡顺序为酒精→酒精-二氯甲烷(1∶1／V∶V)→酒精，每次浸泡一周，浸泡液减压(0.09MPa，40℃)浓缩以后，将浓缩液合并，得提取后浸膏。 

将提取后得到的浸膏用一倍体积纯水混匀，用等体积的乙酸乙酯相对浸膏萃取三次，得到乙酸乙酯相，对萃取液进行减压浓缩，得乙酸乙酯萃取物24.82g，同时回收试剂。 

将乙酸乙酯萃取物与粉末状硅胶混合，通风干燥后研磨成粉末状，用湿柱法装入正相硅胶柱内，选择使用CHCl₃-Me₂CO体系(CHCl₃∶Me₂CO=10∶0，9∶1，8∶2，7∶3／V∶V)和CHCl₃-MeOH系统(CHCl₃∶MeOH=10∶1，10∶2，10∶3，0∶10／V∶V)依次梯度洗脱，每个极性段的洗脱液体积为4倍有效柱体积，一共收集了35个流份。通过薄层色谱法检测引导，按照薄层色谱显示的结果，合并其中成分相近的流份，得到了7个分离部位(A-G)。