[发明专利]治疗皮肤创伤的多肽纳米纤维凝胶制剂、制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗皮肤创伤的多肽纳米纤维凝胶及其制备方法。 

背景技术

皮烧伤在工程建设、工业生产和日常生活中都是常见的创伤，一般以热力烧伤(包括热液，如水、汤、油等、蒸汽、高温气体、火焰、炽热金属或塑料液体和固体，钢水、钢锭或高温塑料等)为主。随着现代工农业生产技术的发展，化学和电子烧伤亦呈上升的趋势。在森林为灾、易燃易爆物燃烧爆炸、公共场所失为等等均可造成成批的烧伤伤员。据第三军医大学烧伤研究所报告，每年百万人中约有5000～10000万人烧伤。严重烧伤的病人治疗时间较长、并发症多、残废率高，特别是深度烧伤往往导致痊愈后留有不同程度的瘢痕，有的甚至毁容，严重的情况可以造成组织活动受限，功能丧失，即使后期手术整形纠正也存在功能障碍，特别是颜面部深度烧伤的病人，由于毁容使病人最终精神和肉体上承受极大的痛苦。因此，寻找一种理想敷料能尽快的覆盖创面，避免感染，从而起到促进创面表皮生长，恢复皮肤功能，减少创面瘢痕，进一步避免多脏器功能衰竭，具有重要的临床意义。 

现有技术中，各类抗菌素软膏、霜剂或粉剂作为外用敷料被广泛用于人体表面创伤，但是单一的或复合的抗菌素外用敷料仅能用于控制创面的继发性感染，而不能主动促进皮肤上表皮细胞在创面上快速生长，不具有使创面快速愈合的生物作用，且抗菌素的过多使用会造成耐药性。 

理想生物敷料应具备生物相容性好，无毒性和无抗原性，能促进创面愈合的功能，对细菌具有屏障作用，可以抵御细菌的入侵，防止感染。黄国宝在《藻酸盐敷料治疗难愈性烧伤创面的研究》中指出，该生物敷料能增强创面表皮细胞的再生能力、加快表皮细胞移动、促进难愈创面的愈合；细菌纤维素类敷料特有的微型纤丝结构决定了它作为创面敷料时就具有无免疫原性，能调节创面氧张力，促进毛细血管形成，具有良好的透水透气性，其机制是细菌纤维素膜表面含有纳米级的孔隙，既可使抗生素透过从而进入到创面中，又可作为物理屏障防止外部感染，能与创面紧密粘合，减少创面感染；蜂蜜生物敷料是一种新型敷料，具有良好的抗菌性，在极低浓度条件下依然能抑制金黄色葡萄球菌的生长。 在难愈创面上使用蜂蜜生物敷料不仅能够减少自体皮肤的移植，而且能减少抗生素的使用。 

已有报道指出生物活性多肽具有促进细胞分裂分化、促进表皮愈合、增加细胞外基质的合成与分泌、促进皮肤毛细血管网及小血管形成等多种生物学作用。然后，通过使用多条肽链，使其自助装后，制成能够治疗皮肤创伤的多肽纳米纤维凝胶却未见报道。 

源于自然界中广泛存在的蛋白质自组装现象，近年来多肽的自组装逐渐成为材料学和生物医学等领域的研究热点。通过合理调控多肽的分子结构以及改变外界的环境，多肽分子可以利用氢键、疏水性作用、π-π堆积作用等非共价键力自发或触发地自组装形成形态与结构特异的组装体。由于多肽自身具有良好的生物相容性和可控的降解性能，以及可以控制药物的释放，在治疗治疗皮肤创伤时将比现有的同类药物将具有更大的优势。 

自组装短肽(Self-assembly of peptides，简称SAP)RADA16-1是一种含16个氨基酸的小分子多肽，其序列为RADARADARADARADA，在国际公开号WO2005/014615A2中简要描述了该短肽对切割伤创面具有修复功能，而在中国专利CN101036780A中公开了该自组装短肽在制备治疗烧伤创面的药物中的应用，但是却没有公开该短肽可与其他肽链一起使用，有协同加强的作用，也没有给出相关的任何启示。美国专利US2012269830(A1)公开了多肽HSEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG-CONH₂序列，但是对该序列的功能及作用未给出任何描述或启示。多肽CDDYYYGFGCNKFCRPR序列是Notch配体序列，Notch信号通路是进化中高度保守的信号转导通路，其调控细胞增殖、分化和凋亡的功能几乎涉及所有组织和器官。该通路由Notch受体、配体和CSL蛋白3部分组成。Jagged-1是notch配体的受体，这种肽序列CDDYYYGFGCNKFCRPR能模拟全长Jagged-1的功能，作为激动剂激活Notch信号通路。虽然对Notch配体的研究已经很多，但是却没有将其作为多肽纳米纤维凝胶用于治疗皮肤创伤的报道。 

发明内容

一般治疗创伤药物需要具备的功能有：防止水分和体液的散失，抵御细菌的感染，与创面贴合性好，但不应与创面粘结以免更换敷料时带来二次损伤，透气性好，生物相容性好。但是，本发明的立项目的是研究一种制剂，除了具备上述一般功能之外，还具有促进伤口的自愈合功能。