[发明专利]酸枣枝叶提取物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药化学技术领域，涉及酸枣枝叶提取物及其制备方法和应用，具体涉及酸枣枝叶提取物及其制备方法和该提取物在制备治疗镇静催眠、抗抑郁药物方面的应用。

背景技术

流行病学调查表明，西方国家有不同程度失眠者约为35.2%。中国卫生部一项统计资料也显示，目前我国失眠者已达120万~140万人次，失眠率高达10%~20%。据专家估计，到2020年全球失眠者将超过7亿。

长期失眠会引起人体免疫机能降低和代谢紊乱，加重原有的心脑血管、消化系统等疾病，失眠又可以加重抑郁、焦虑障碍，导致严重的心理卫生问题。抑郁症是一种常见的精神障碍，目前其发病率已跃居世界常见疾病的第四位，专家预测今后20年内抑郁症将会上升为第二大常见疾病。据统计，人群中约5%~6%的人在不同程度上患有抑郁症。随着生活节奏不断加快，社会压力越来越大，抑郁症发病率逐年增加，严重影响了人们的生活质量。

目前市场上有各种治疗失眠、抗抑郁的药物，虽然能控制疾病，但是仍存在长期疗效不佳和不良反应等方面的缺点，如催眠药苯二氮类（如艾司唑仑、氟西泮、夸西泮和替马西泮等）存在明显副作用，包括精神和行为变化、记忆障碍，长期用药时产生一定耐受性，久服可能发生依赖性和成瘾，停药时可能出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等），可能出现白天残留作用等。用于抑郁症治疗的药物如：三环类药物、单胺氧化酶抑制剂和选择性5-HT重吸收抑制剂等，虽有确切的疗效，但同时有多种副作用和禁忌症，使病人不能耐受，难以达到满意疗效，复发率高。因此，世界各国学者都从植物中寻找强效、无毒的活性成分来开发新药。传统中药有效成分的提取分离工作正受到世界各国的广泛专注，从中药中提取有效的部位或单体，为新药的发现提供了有效手段。

酸枣（Ziziphus jujuba Mill var. spinosa (Bunge) Hu ex H. Fu Chow）是鼠李科枣属植物，性平，味甘酸，具有很好的开胃健脾、生津止渴、消食止滞的疗效。《神农本草经》中记载，酸枣可以“安五脏，轻身延年”。酸枣仁在临床上常用于治疗神经衰弱、心烦失眠、多梦、盗汗、易惊等病。本发明所述的酸枣枝叶，为鼠李科植物酸枣（Ziziphus jujuba Mill var. spinosa (Bunge) Hu ex H. Fu Chow）的枝和叶。酸枣枝称“棘刺”，主治消肿，溃脓，止痛。酸枣叶也称棘叶，主治胫臁疮，具有麻醉作用，民间多用于泡水代茶饮，治疗高血压、失眠，经临床验证，酸枣叶对冠心病也有较好疗效。酸枣树为野生资源，近年来，由于一些地区野生资源遭到破坏，且一些偏远的丘陵地区的酸枣资源未得到开发，导致酸枣仁的价格逐年增长，其枝叶也只是作为饲料用，造成资源的极大浪费。目前对酸枣仁的化学成分和药理作用研究相对较多。据报道，酸枣仁中含有黄酮类、生物碱类、皂苷类、脂肪油、多糖及有机酸类等多种化合物。而有关酸枣枝叶的化学成分研究，有学者进行了酸枣叶总黄酮的测定及HPLC-PDA-ESI-MS/MS法鉴定酸枣叶中的三萜类、皂苷类和黄酮类成分。药理作用方面，酸枣仁镇静催眠抗抑郁作用的研究比较深入，而酸枣枝叶抗失眠和抗抑郁的报道较少。

发明内容

为了有效的利用资源，本发明提供酸枣枝叶提取物及单体化合物的制备方法，以及在治疗失眠抑郁等中枢神经系统药物的应用。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

1.酸枣枝叶提取物的制备：

（1）将酸枣枝叶粉碎，酸枣枝叶粉末用水或体积浓度为30%-80%醇溶液提取，浓缩成浸膏；

（2）浸膏加入5~10倍的蒸馏水溶解；

（3）将步骤（2）所得液体通过大孔树脂柱色谱，依次用水、10%-30%乙醇、40%-60%乙醇和70%-90%乙醇的溶液洗脱；

（4）弃去水、10%-30%乙醇洗脱液，合并40%-60%和70%-90%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得到酸枣枝叶提取物。

步骤（1）中，药材粉碎目数为10-40目，优选20目。

所述的醇溶液为甲醇、乙醇或正丁醇的含水溶液，优选乙醇溶液，浓度优选40%-80%。

所述的水或醇溶液的用量为酸枣枝叶的8-20倍量，优选15-20倍。

所述的提取所用方法为回流、冷浸或闪式提取，每次1 min~1 h，优选回流提取。

所述的回流提取中，提取时间为1~3小时，回流温度为70~90℃，优选1小时。