[发明专利]环糊精和联吡啶类除草剂包合物的固体或液体农药组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类新剂型联吡啶类除草剂的农药组合物，具体涉及环糊精和联吡啶类除草剂包合物的固体或液体农药组合物及制备方法。

背景技术

在农林业广泛使用的联吡啶阳离子结构的除草剂主要有百草枯和敌草快两大产品。百草枯(Paraquat)，常见商品名：克无踪(Gramoxone)，化学名：1-1’-二甲基-4-4’-联吡啶阳离子盐，本品与不同酸根成盐，常见的有二氯化物、双硫酸单甲酯盐两种产品，分别为：百草枯二氯化物，分子式：C₁₂H₁₄C₁₂N₂，分子量：257.2；百草枯双硫酸单甲酯盐，分子式：C₁₄H₂₀N₂O₈S₂，分子量：408.44。百草枯二氯化物为无色晶体，熔点300℃(分解)，其双硫酸单甲酯盐则为黄色固体。敌草快(Diquat)，化学名：1，1’-乙撑-2，2’-联吡啶二溴盐，无色至淡黄色结晶，一水合物淡黄色固体，熔点320℃(分解)。联吡啶类除草剂具有平面环状结构而显强的紫外吸收，摩尔吸收系数ε高(百草枯2.0×104；敌草快1.8×104)。

联吡啶类除草剂皆为离子型化合物，极易溶于水，略溶于低级醇，难溶于烃类有机溶剂，化合物热稳定性较好、光稳定性较差，对酸稳定，遇碱易分解。通常使用其水溶液。该类产品为非选择性除草剂，具有触杀作用和一定内吸作用。能迅速被植物绿色组织吸收，使其枯死，对植物根部及多年生地下茎及宿根无效。目前常用制剂产品为20％含量水剂，每公顷用量300～900克(原药)，大田推荐使用浓度为600mg.L-1(ppm)～1600mg.L-1。由于喷施后药物能够迅速与土壤结合而钝化，因此，为提高药效追求效果，实际施用浓度常达2000ppm以上，产品过量使用多、安全性低、浪费较大。

联吡啶类除草剂人畜毒性皆强，致死剂量低，能部分经皮吸收，高浓度时可以造成皮肤损坏。雾化的可溶性浓缩物可通过呼吸器官吸入而引起中毒，偶然或故意摄入20％水剂30ml以上即能致死。目前市场销售的20％百草枯水剂，包装及携带不方便，使用安全性低，水剂易致人误服，摄入致毒剂量后无特效解毒剂。现有产品实际应用量大浓度高，极易引起人畜中毒。因此，降低剂量以减少毒性危害、通过剂型变化降低误服可能、方便携带运输、提高改进其使用安全性，是目前百草枯产品研究的重点。

现有技术从改进剂型、改善安全性和增强效果等方面展开工作，CN1247026A将呕吐剂、恶臭剂、表面活性剂及吸附剂与百草枯组合，制备成一种固体或半固体剂型的产品，由于使用难溶的吸附剂，制剂不全溶影响了药物活性的发挥。CN1192708C以多种成分组合制备得分散颗粒剂，对杂草的杀灭效果与现有水剂产品无明显区别。CN1618289A公开的技术，在百草枯水溶液中添加盐酸和增效剂，组合制成一种除草剂，使用效果与原产品比较未见有显著变化，其高含量盐酸即降低了产品安全性也加重了使用后的化学污染。以增强效果为目的的研究中，通过加入植物生长调节剂赤霉素、萘乙酸和吲哚乙酸(50mg.L-1)可使百草枯增效(农药应用，2007.22：P30)，加入表面活性剂(100mg.L-1)也观察到百草枯有明显的增效作用(湖北农业科学，4，2003：P54-56)，但增效是否带来毒性增强和残留的增加，以及复配组合后制剂的稳定性等系列不确定性问题，尚需深入研究。目前市场使用产品皆为加入不同含量表面活性剂的20％水剂。由此可见，现有水剂产品存在易误服、皮肤接触安全性差、使用浓度高剂量大、不易运输携带、不方便使用、易流失等不足，尽管已提出了许多改进技术，但目前仍没有一项全面解决百草枯问题的方案能够替代现有产品。

另外，目前联吡啶类除草剂实际应用中皆以较高浓度施用，药物分子缔合现象极为显著，这将产生极不利的效应。分子的缔合产生较大的缔合分子，将阻碍药物对植物膜的透过、影响药物的扩散、降低药效的发挥，大量分子的缔合更可能导致药物活性的钝化。

环糊精包合技术常应用于难溶或化学稳定性低的药物，以提高药物水溶性、增强药物稳定性、改善生物利用度和祛除药物异味等。由于百草枯为固体产品，水溶性强，且化学性质较稳定，因此，目前尚未见环糊精应用于改进百草枯制剂及增强活性等方面的有关报道。

发明内容

本发明的目的就在于为了解决上述问题而提供一种刺激性弱、安全性强的环糊精和联吡啶类除草剂包合物的固体或液体农药组合物及其制备方法。