[发明专利]花粉中具有ACE抑制活性的多肽及其应用

说明书

本发明涉及一种源于油菜花粉的具有抑制血管紧张素转换酶（angiotensin‑converting enzyme,ACE）活性的多肽化合物AGFAGDDAPR，其氨基酸序列分别为Ala‑Gly‑Phe‑Ala‑Gly‑Asp‑Asp‑Ala‑Pro‑Arg。多肽AGFAGDDAPR具有ACE抑制活性，作为高血压、心脏病和心血管病的保健品和药物先导化合物具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及多肽AGFAGDDAPR制备抑制血管紧张素转换酶（ACE）及降血压中的应用。

背景技术

高血压药物研究的一个靶点是抑制血管紧张素转化酶（angiotensin-convertingenzyme,ACE），ACE是存在于血管内皮细胞、上皮吸收细胞、神经上皮细胞、雄性生殖细胞中的一种含锌的二肽羧酶。在人体肾素－血管紧张素系统（RAS）和激肽酶释放酶－激肽系统（KKS）中，血管紧张素转换酶（ACE）对机体血压和心血管功能起着重要的调节作用（如图1）。在RAS中，ACE是起限速作用，ACE可将不具活性的十肽血管紧张素I转化为具有强烈收缩血管作用的八肽血管紧张素II，同时血管紧张素II还能刺激醛固酮的分泌进而促进肾脏对水、钠、钾的重吸收，引起钠贮量和血容量的增加，使血压升高。在KKS中，ACE还能催化与心血管系统具有相互作用的神经肽、脑啡肽和P物质等的降解。血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂是目前常规应用的六大类降压药物之一，ACE抑制剂不仅仅用于治疗高血压，同时已证实可以防止心力衰竭，减少心肌梗死、脑卒中、糖尿病和肾损害发生的危险。ACE抑制剂对心血管疾病的防治具有两个明显的特征：确切的降压疗效和独特的心脏及血管保护。ACE抑制剂可能通过阻止心房的电重构和解剖重构，预防了心房纤颤（房颤，AF）的发生。多肽是一类重要的ACE抑制剂，天然蛋白质的酶解肽是ACE抑制剂肽的主要来源（文献2：LieselotVercruysse,John Van Camp,Guy Smagghe,J.Agric.Food Chem2005,53:8106-8115）。血管紧张素转化酶对于机体血压和心血管功能起着重要的调节作用，因此抑制ACE活性的药物在心血管、心力衰竭等疾病的治疗中发挥重要作用。多肽类的ACE抑制剂在降血压的同时不会引起常见降压药物的干咳等副作用。

发明内容

本发明的目的是提供多肽AGFAGDDAPR在抑制ACE活性中的应用；多肽AGFAGDDAPR具有ACE抑制活性，作为高血压、心脏病和心血管病的保健品和药物先导化合物具有良好的应用前景。

为实现上述目的，本发明以所述多肽AGFAGDDAPR为抑制ACE活性的有效成份。

其具有序列表SEQ ID NO：1中氨基酸序列；多肽AGFAGDDAPR为ACE抑制剂的活性成份，其中可添加药物学上可接受的载体或辅料。

具有抑制ACE活性的多肽化合物AGFAGDDAPR的氨基酸序列为Ala-Gly-Phe-Ala-Gly-Asp-Asp-Ala-Pro-Arg。单链线性结构，分子量为976.0Da，白色粉末状，易溶于水，对ACE活性具有很强的抑制作用，IC₅₀为200.0μM。

多肽AGFAGDDAPR具备ACE抑制剂所要求的特征：

1.ACE倾向于C末端三肽的每个位置含有疏水性氨基酸的底物或抑制剂，C末端为Try，Phe，Tyr和Pro而N端为支链氨基酸的肽段具有较强的ACE抑制活性。多肽AGFAGDDAPR的C末端三肽均为疏水性氨基酸分别为Ala、Pro和Arg，N末端为Ala带支链，因此满足ACE抑制剂构象的绝大部分要求。

2.肽的疏水性是影响其抑制活性的重要原因，抑制活性高的肽都含有较多的疏水氨基酸。多肽AGFAGDDAPR的疏水氨基酸有Ala，Pro，Phe，含有较多的疏水氨基酸。

经ACE抑制活性检测，多肽AGFAGDDAPR的IC₅₀为200.0μM。