[发明专利]胸腺肽α1在制备治疗结节病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及胸腺肽α1在制备治疗结节病药物中的应用。

背景技术

结节病是一种原因不明的以非干酪性肉芽肿为病理特征的系统性疾病，可以累及全身多个系统和脏器，其中胸部是结节病最常累及的部位，90%的结节病会累及肺及胸部淋巴结。结节病的临床表现多种多样，造成诊断困难，时有误诊。部分病例可自愈或呈慢性进展，缓解和复发交替，其余病例则呈进行性进展，晚期呈现多器官受累和功能衰竭，慢性发病者常导致严重肺纤维化，部分患者治疗效果不佳。从总体发病趋势来看，欧、美国家发病率较高，尤其是黑人人种，我国近几年结节病的发病呈现明显上升趋势。

随着对结节病发病机制的深入研究，人们意识到结节病是以CD4⁺T细胞激活增殖为主的疾病。当人体的巨噬细胞不能有效降解或清除结节病相关的抗原时，即可作为一种抗原递呈细胞将抗原递呈给CD4⁺T细胞（即T辅助细胞，又称Th细胞），并同时激活Th细胞。致敏和活化的Th细胞向Th1细胞方向转型并在局部聚集、增殖和释放淋巴因子使免疫反应放大（参见文献：Baughman RP,Culver DA,Judson MA.A concise review of pulmonary sarcoidosis.Am J Respir Crit Care Med2011;183:573-581.）。在Th1细胞和其他炎症细胞的作用下，T细胞和单核细胞募集到病变部位，由单核细胞融合成的多核巨细胞、类上皮样细胞和少数Th1细胞在细胞间黏附分子等因素的作用下形成了肉芽肿。因此，T细胞功能与活性的变化，尤其是CD4⁺T细胞的激活在结节病的发病过程中发挥重要作用，临床研究结果也表明，结节病发病时，体内尤其是肺组织内CD4⁺/CD8⁺比例明显升高。

尽管对于结节病的发病机制在免疫学、遗传学和病因学基础上有一些发现，但在探索安全有效的治疗方法方面尚未取得突破性进展。目前治疗结节病最有效的药物仍然是糖皮质激素，但是对于其用量和疗程目前尚无统一的共识。激素治疗也有一定的复发率，而且很多患者不能耐受长期服用激素所带来的副作用，因此研究者们一直在寻找可以减少激素用量甚至替代激素的治疗药物，称之为激素助减剂（steroid-sparing agents）。新的激素助减剂的应用探索主要是根据近年来在病因和发病机制方面的新认识，如抗TNF-α治疗，但结论褒贬不一，无法替代激素的治疗，也不能作为常规使用的药物。因此，进一步寻找其他激素助减剂来治疗结节病仍然是目前结节病治疗的研究方向。

胸腺肽（又名胸腺素，Thymosin）是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽。临床常用的胸腺肽，其主要活性成份是由28个氨基酸组成的胸腺肽α1(Tα1)。Tα1的主要功能是能连续诱导T细胞分化和发育，维持机体免疫平衡状态，增强T细胞对抗原的反应，从而提高机体抵抗疾病的能力。Tα1作为免疫调节剂，可以用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病，某些自身免疫性疾病，各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗（参见文献：Pierluigi B,D'Angelo C,Fallarino F,Moretti S,Zelante T,Bozza S,De Luca A,Bistoni F,Garaci E,Romani L.Ann N Y Acad Sci.2010Apr;1194:1-5.）。目前临床上使用胸腺肽α1，主要用来治疗慢性乙型肝炎患者；或者用作免疫损害患者的免疫增强剂，包括接受慢性血液透析者和老年病患，达到协助治疗的目的；也可增强免疫损害患者对病毒性疫苗（例如流感疫苗或乙肝疫苗等）的免疫应答，增加病毒性疫苗的免疫效果；此外，还可以用于恶性肿瘤的辅助治疗，以提高患者的抗肿瘤免疫。

目前尚未有文献报道胸腺肽α1作为药物在结节病治疗中的作用，以及其对结节病患者体内T细胞亚群，尤其是CD4⁺/CD8⁺比例的影响。

发明内容

本发明的目的在于提供胸腺肽α1的新用途。

本发明提供了胸腺肽α1在制备治疗结节病药物中的应用。

本发明经临床试验，证实了胸腺肽α1在结节病的治疗中显示了极佳的效果，且无任何不良反应发生。