[发明专利]一种提高硫酸软骨素钠含量的方法

说明书

技术领域

本发明所属领域为生物制药领域，涉及一种提高硫酸软骨素钠含量的方法，特别是一种硫酸软骨素钠生产工艺方法。

背景技术

硫酸软骨素钠是从动物组织中提取制备的一种酸性粘多糖类物质，属糖胺聚糖。临床主要用于调血脂药、关节炎、滴眼液等。硫酸软骨素钠是目前市场上较为重要的一种生化药物，《中国药典(2010版)》将其收载其中，对含量的要求为不少于90％，未对蛋白限度做出规定。然而欧洲药典规定硫酸软骨素钠含量不得低于95％，蛋白杂质限度不得高于3％。传统的生产工艺方法很难达到该标准。

发明内容

本发明的目的提供一种提高硫酸软骨素钠含量方法，即热沉淀法，可有效去除蛋白杂质，提高硫酸软骨素钠含量。

本发明的目的通过以下技术方案来达到，依次通过以下几个步骤来实现。

(1)溶解：硫酸软骨素钠提取液经脱色沉淀后，按照其沉淀湿品干重1：3-1：4(质量/体积)比例加入纯化水溶解；

(2)升温：调节pH6-7后，按照溶液体积2％-3％(质量/体积)比例加入氯化钠，升温至50-60℃，搅拌30分钟；

(3)热沉淀：维持温度50-60℃，按照溶液体积50％-60％(质量/体积)比例加入95％乙醇趁热沉淀后，自然降温；

(4)收集沉淀：待温度降至40-45℃时，虹吸上清液，收集沉淀；

(5)沉淀物经脱水烘干，即得高含量硫酸软骨素钠。

本技术方案的有益效果是：经热沉淀法处理过的硫酸软骨素钠，产品含量在98％以上，蛋白杂质限度在3％以下。

(1)本技术方案中，热沉淀操作温度须维持50-60℃，可使硫酸软骨素钠缓慢沉淀，减少蛋白杂质与硫酸软骨素钠共沉淀。

(2)本技术方案中，热沉淀操作时，搅拌速度要快，加入乙醇速度要慢，并边搅边加，减少硫酸软骨素钠沉淀时对蛋白杂质的“包裹”。

(3)本技术方案中，待温度自然降至40-45℃时，虹吸上清并收集沉淀，此时蛋白杂质尚悬浮在上清液中，可随虹吸过程除去。

具体实施方式

以下实例详细说明了本发明：

(1)溶解：硫酸软骨素钠提取液经脱色沉淀后得150Kg湿品(干重：100Kg)，加入300L纯化水溶解；

(2)升温：调节pH6.5后，量取溶液体积为400L，加入8Kg氯化钠，升温至55℃，搅拌30分钟；

(3)热沉淀：维持温度55℃，边搅拌边加入200L95％乙醇趁热沉淀后，自然降温；

(4)收集沉淀：温度降至45℃时，虹吸上清液，收集沉淀；

(5)沉淀物经脱水烘干，得硫酸软骨素钠产品，其含量为98.5％，蛋白杂质限度为1.6％。