[发明专利]血塞通组合物注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药，尤其是涉及一种血塞通组合物注射液的制备方法及血塞通组合物注射液。

背景技术

三七是一种名贵的中药材，俗称“金不换”，有补血、活血、化瘀等功效，三七的主要有效成分是三七总皂苷，三七总皂苷是从三七中提取有效的药用成分，它包括20多种皂苷活性物质、17种微量元素、蛋白、丰富的维生素、多糖等，三七总皂苷具有能增加脑血管流量、扩张脑血管、改善血流动力学、降低脑缺血脑组织含量、对脑缺血后海马CA1区的迟发性神经元损伤有明显的保护作用等功效。将其制成注射用针剂(血塞通)主要用于治疗脑血栓形成，具有抗脑缺血作用。血塞通组合物注射液能改善多发性脑梗死大鼠的脑水肿，促进脑软化灶的胶质细胞反应，加速软化灶的吸收和机化，可使海马区神经元病变减轻。对沙土鼠短暂性脑缺血海马迟发性神经元损伤有一定的保护作用，可降低缺血后脑组织Ca2+含量，减少死亡神经元数量，增加神经元密度。具有抗心肌缺血作用。血塞通组合物注射液可使脑梗死患者、原发性高血压患者甲襞微循环形态积分、流态积分、半周积分、总体积分降低；可使原发性高血压患者袢周渗出明显减少，管径缩小，流速增加，红细胞聚集性下降，袢顶淤张减轻以及管袢清晰度增加，水肿消退。有降血脂作用。血塞通组合物注射液可降低Ⅱ型糖尿病患者的总胆固醇、甘油三酯，降低冠心病心绞痛、脑梗死患者血清甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白含量。有抗自由基损伤作用。血塞通组合物注射液可升高冠心病患者红细胞超氧化物歧化酶活性，降低血浆丙二醛含量，且可使血清蛋白激酶C和谷草转氨酶含量下降。具有很好的疗效。经典的制备血塞通工艺多为：采用60-80%的乙醇在加热的条件下提取三七，最后加注射用水制成针剂。但现有的制备方法非常烦琐，且加工时间长、产品的生物活性不高，有待改进。

发明内容

为克服传统血塞通组合物注射液制备方法加工时间长、产品的生物活性低的缺点，本发明提供一种加工时间短、不会破坏其生物活性的血塞通组合物注射液的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术措施实现的，一种血塞通组合物注射液的制备方法，包括如下步骤：

（1）、加工三七细粉，新鲜三七洗净，切片，真空冷冻干燥，在室温相对湿度小于10%的环境下粉碎成1-5mm的三七细粉；

（2）、浸提三七总皂苷，将上一步所得的三七细粉放入一超声波反应缸中，加入三七细粉体积3-4倍的无水乙醇浸泡5～10小时后，利用设置在超声波反应缸中的超声波发生器产生30-50KHz的超声波20-30分钟；

（3）、加工血塞通组合物，将上一步所得的液体静置24小时，离心，取上清液过滤、脱色，调pH值至5.0-7.0，而后滤液在80摄氏度下回收乙醇，当浓缩至稠膏时真空冷冻干燥后粉碎、过筛，即得纯度达90-98%的血塞通组合物;

（4）、加工成品，所得血塞通组合物加入注射用水稀释至1～2g/ml的溶液，灌装，灭菌，冷藏15天，室温放置45～60天；将药液经截留分子量1000～10000Da的滤膜过滤，于50℃以下调pH值至5.5～6.5，搅拌均匀后加热至75～85℃，加入0.1～0.3％活性炭，煮沸10～25分钟，冷却至室温，调pH值至5.5～6.5，再经截留分子量采用200～500Da的滤膜过滤后灌装，充氮气压盖，灭菌，冷冻至结冰，化冰后于避光阴凉处或室温放置3～5个月缓化；将缓化所得液体加配成所需浓度，过滤，灌封，灭菌后得血塞通组合物注射液。

作为一种优选方式，步骤（3）中的过滤、脱色为：将上清液以1.2～1.4BV/h的流速过大孔吸附树脂柱吸附，用树脂2～3倍重量的无水乙醇浸泡树脂30～60分钟后，用树脂4～6倍量的无水乙醇以1.0～1.2BV/h的流速洗脱；收集洗脱液以6.0～6.5BV/h的流速过脱色树脂，再加入树脂1～3倍量的无水乙醇以相同流速冲洗树脂柱，合并初流液和洗脱液，加入三七细粉重量1～3％的活性炭于30～50℃保温脱色40～60分钟，滤去固形物。

作为一种优选方式，滤去固形物后进行管式膜过滤，所述管式膜过滤过程为采用错流过滤方式：

通过变频泵使液体形成湍流的速度在膜管中流动，在0.15-0.6MPa的压力驱动下滤液透过膜孔流到膜管外侧，固体颗粒则被膜截留在膜管内部。

具体的，所述管式膜为截留分子量10000～50000Da的管式膜。

本发明还公开了上述方法所制备的血塞通组合物注射液。