[发明专利]用于抑制蛋白酶体酶的化合物

权利要求书

1.一种具有式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐，

其中每个A独立选自C=O、C=S和SO₂；或

当与存在的Z相邻时，A任选为共价键；

L不存在或选自C=O、C=S和SO₂，优选L不存在或为C=O；

M不存在或为C_1-12烷基；

Q不存在或选自O、NH和N-C_1-6烷基；

X选自O、NH和N-C_1-6烷基；

Y不存在或选自O、NH和N-C_1-6烷基、S、SO、SO₂、CHOR¹⁰和CHCO₂R¹⁰；每个Z独立选自O、S、NH和N-C_1-6烷基；或

当与存在的A相邻时，Z任选为共价键；

R¹、R²、R³和R⁴各自独立选自C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6烷氧基烷基、芳基和C_1-6芳烷基，其中的任何基团任选地被一个或更多个酰胺、胺、羧酸(或其盐)、酯、硫醇或硫醚取代基取代；

R⁵为N(R⁶)LQR⁷；

R⁶选自氢、OH和C_1-6烷基；

R⁷选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、芳基、C_1-6芳烷基、杂芳基、C_1-6杂芳烷基、R⁸ZAZ-C_1-8烷基-、R¹¹Z-C_1-8烷基-、(R⁸O)(R⁹O)P(=O)O-C_1-8烷基-ZAZ-C_1-8烷基-、R⁸ZAZ-C_1-8烷基-ZAZ-C_1-8烷基-(优选R⁸ZA-C_1-8烷基-ZAZ-C_1-8烷基-)、杂环基MZAZ-C_1-8烷基-、(R⁸O)(R⁹O)P(=O)O-C_1-8烷基-、(R¹⁰)₂N-C_1-12烷基-、(R¹⁰)₃N⁺-C_1-12烷基-、杂环基M-、碳环基M-、R¹¹SO₂C_1-8烷基-和R¹¹SO₂NH；或

R⁶和R⁷共同为C_1-6烷基-Y-C_1-6烷基、C_1-6烷基-ZAZ-C_1-6烷基、ZAZ-C_1-6烷基-ZAZ-C_1-6烷基、ZAZ-C_1-6烷基-ZAZ或C_1-6烷基-A，由此形成环；

R⁸和R⁹独立选自氢、金属阳离子、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、芳基、杂芳基、C_1-6芳烷基和C_1-6杂芳烷基，优选选自氢、金属阳离子和C_1-6烷基，或R⁸和R⁹共同为C_1-6烷基，由此形成环；

每个R¹⁰独立选自氢和C_1-6烷基，优选为C_1-6烷基；以及

R¹¹独立选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、C_1-6芳烷基和C_1-6杂芳烷基，条件是当R⁶为H或CH₃，且Q不存在时，LR⁷不是氢、未取代的C_1-6烷基C=O、氨基酸的另一个链、叔丁氧羰基(Boc)、苯甲酰基(Bz)、芴-9-基甲氧羰基(Fmoc)、三苯基甲基(三苯甲基)、苄氧羰基(Cbz)、三氯乙氧羰基(Troc)或取代的或未取代的芳基或杂芳基；以及

在任何存在序列ZAZ的情况下，该序列中至少有一个成员必须不是共价键。