[发明专利]开口箭在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及开口箭在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肿瘤、心脏病以及脑血管疾病是21世纪危害人类健康和生命的三大疾病。恶性肿瘤发病率和死亡率呈逐年递增趋势，关于肿瘤的防治也是近年来国内外研究的重要课题。通过长期大量的临床实践得知，传统的中草药在抗恶性肿瘤方面具有其独特疗效，通常作用于肿瘤发生、发展的多个环节，具有多靶点、多环节、多效应的特点，能较好的改善肿瘤患者的临床症状、体征，减轻放化疗后不良反应，提高患者免疫力和延长寿命等。在临床治疗中，放化疗以及手术治疗方式已经是肿瘤治疗的基本手段，但存在不良反应大、长期应用易产生耐药性等问题，中药治疗恶性肿瘤可以减轻患者不良反应，提高患者的免疫力。近年来，国内外的研究机构寄希望于价格低廉、安全性高、不良反应少等的中药能应用在抗肿瘤方面。

开口箭录属于百合科铃兰簇植物，主产三峡库区和神农架林区，长期以来为少数民族民间用药。取其根茎入药，味苦，辛，性寒，有毒，具有清热解毒，祛风除湿，散瘀止痛等功效，主要治疗咽喉肿痛、白喉，胃痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮毒，毒蛇咬伤等。

NF-κB是在成熟B细胞中被发现的一种核蛋白，因其与B细胞免疫球蛋白上的κB轻链基因增强子κB序列特异结合而得名。NF-κB在炎症、肿瘤、哮喘、胃肠道、系统性红斑狼疮等疾病中有广泛的表达，成为为近20年来研究的重要靶点。NF-κB蛋白家族包括Rel（cRel）、p65（RelA,NF-κB3）、RelB和p50（NF-κB1）、p52（NF-κB2）5个亚单位；其中p65、cRel和RelB分别含有N端Rel同源区（RHD）和C端的反式激活结构域（TD），在RHD的C末端有一个核定位区域（NLS），负责与DNA结合、二聚体化和核易位，而TD则与转录活化相关。p50和p52只有RHD，缺乏TD，因此二者不能激活基因转录，只是作为一种抑制分子而存在，在细胞内二者通常以各自前体p105和p100存在。两个亚基形成的二聚体与靶基因上-κB位点结合调节基因转录，不同的NF-κB二聚体在选择结合序列时稍有差异，这是NF-κB通过不同的二聚体的形式对不同基因的表达进行调节的一种方式，最常见的NF-κB二聚体是p65与p50组成的异二聚体。在静息状态下，NF-κB与其抑制物（IκB）形成复合体，以无活性形式存在于胞浆中，当细胞受刺激后，NF-κB二聚体从细胞质进入细胞核，导致相关基因的转录。NF-κB主要激活途径因其家族参与主导成员不同分为两条：经典途径和旁路路径。经典途径主要与RelA-p50有关，在肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）、病毒、微生物等刺激后激活IκB激酶复合体（IKK），使其活化将IκB特定丝氨酸残基磷酸化，而导致NF-κB暴露核定位位点，游离的NF-κB迅速移位至细胞核，与特异性κB序列结合而诱导一系列相关基因转录；旁路途径主要与RelB-p105/100有关，在各种因子的刺激下激活IKK，导致p100磷酸化后被蛋白酶降解，最终引起RelB-p50/p52核转移并与DNA结合。

活化的NF-κB进入到细胞核后，与其靶基因中的启动子或增强子共有的κB序列“GGGRNNYYCC”结合从而诱导下游基因的转录。NF-κB调控的下游基因包括TNF、IL-1、COX2、MMP9等促进肿瘤发生的基因，VEGF、TNF等与肿瘤血管生成有关的基因，ICAM-1、VCAM-1、ELAM-1等与肿瘤转移有关的基因，bcl-2、cIAP、TRAF等与肿瘤抗调亡有关的基因。许多证据表明，NF-κB与肿瘤的发生发展有密切的关系。NF-κB的激活不仅存在于造血系统来源的肿瘤细胞中，也存在于实体瘤来源的细胞中，然而在正常的细胞中却很少发现有NF-κB的激活。NF-κB的激活既存在于肿瘤细胞中，也存在于一些肿瘤组织中如多发性骨髓瘤、急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、前列腺癌和乳腺癌。更重要的是，在这些肿瘤标本中抑制NF-κB的活化会抑制肿瘤细胞的增殖，引起细胞周期的停滞并诱导凋亡，表明NF-κB在肿瘤细胞的增殖存活中起着重要的作用。

发明内容

本发明的目的在于开发传统民间用药开口箭新的用途，提供开口箭在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的目的还在于提供一种安全、有效的含开口箭抗肿瘤药物。

本发明的目的通过下述技术方案实现：