[发明专利]一种胶囊低温填充方法及专用胶囊填充间

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种胶囊填充技术，具体地说是一种胶囊低温填充方法及专用胶囊填充间。

(二)背景技术

硬胶囊剂是指固体药物装入硬胶囊壳中制成的胶囊剂。以短圆柱形较为多见。胶囊壳较硬且具有一定的弹性，由两节紧密套合而成。药物可以是粉末，也可以是颗粒，或是其他形式，由于科学技术的发展，现在半固体或液体药物经处理后也可装入硬胶囊。是目前应用最为广泛的一种胶囊剂。

胶囊剂的特点：

①顺应性好。胶囊壳能掩盖药物的不良臭味，外形整洁、美观，便于服用，在囊壳上印字或利用颜色以资区别，加之携带方便，患者极易接受。

②生物利用度高。与片剂、丸剂比，胶囊剂中无粘合剂，胶囊壳溶化后药物在消化道直接分散、溶出，无崩解、溶散过程，故吸收速率在固体剂型中仅低于散剂，有较高的生物利用度。

③提高药物的稳定性。胶囊壳的密封作用，使囊内的药物免受外界时期、空气中的氧和热的侵袭，含有遮光材料的胶囊壳还可以阻挡日光中的紫外线对囊内药物的影响，从而提高了药物的稳定性

④生产工艺简单。与片剂相比，胶囊剂无需辅料，生产过程简单，常作新药临床试验的给药剂型。

⑤适应药物的不同释药特性。对需要速效性的药物，可制成固体分散体装入胶囊；对需要在肠中释放的药物可制成肠溶胶囊；对需要制成长效制剂的药物，可将其先制成具有不同释放速度的各种颗粒，再将各种释放速度的颗粒按比例装入胶囊，即可达到缓释、长效的目的。

⑥弥补其他剂型的不足。含油量高的或亲脂性液体药物不易制成片剂、丸剂时，可制成软胶囊。难溶于水，在消化道不易吸收的药物，可将其溶于油中，制成胶囊剂，以利于药物吸收。

胶囊剂的质量要求：空胶囊的性状、鉴别、检查(松密度、脆碎度、崩解时限、亚硫酸盐、氯乙醇、干燥失重、重金属和黏度等)均应符合《中国药典》(2000年版二部)空心胶囊项下的规定。胶囊壳含水量低于10％时变脆易碎，高于18％时软化变形，应控制在12％～15％。胶囊壳含水量还影响其容积，在12％～15％范围内含水量改变1％，容积改变0.5％。环境湿度可影响胶囊壳的含水量，当相对湿度为30％～50％时，胶囊壳的平衡水含量为12％～15％，所以空胶囊的生产和贮藏环境相对湿度应控制在40％左右。

胶囊填充的现状和存在的问题：

因中药胶囊(国家药典一部所记载的中成药胶囊产品和国家食品药品监督管理局批准的保健食品胶囊剂型产品)的内容物大多数为天然植物提取物，内含各种植物多糖，一般情况下不易直接灌装胶囊，只有添加一定量(有时达50％以上)的微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、液体石蜡等润滑剂或制成颗粒，这样做虽然都能不同程度地增加其内容物伙伴颗粒的流动性，但却不能解决粘冲问题，更减低了药物的主要功效成分，一方面大量的添加剂对人体无益，另一方面加大了产品服用量，每次服用量应为1-2粒，应加大量为2-4粒，增加无谓的整体成本，还会导致生产效率低、残次品率高、菌检量大、沾粉严重、不利于抛光、填充量不稳定等情况。

胶囊内容物的易流动性与其内容物的休止角(angle of repose)有一定的关系。休止角指在重力场中，粉料流动后堆积体的自由表面处于平衡的极限状态时自由表面与水平面之间的角度。休止角越小，摩察力越小，流动性越好，一般认为θ≤30度时流动性好，θ≤40度时可以满足生产过程中的流动性需求。粉体的流动性对胶囊剂的装量差异及正常操作影响较大。

(三)发明内容

本发明的技术任务是针对现有技术的不足，提供一种胶囊低温填充方法及专用胶囊填充间。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种胶囊低温填充方法，该方法利用休止角理论，是在符合国家药品及保健食品GMP要求的生产车间内部设置一个保温性好的胶囊填充间，胶囊填充间内设置温度调节装置、湿度调节装置及视频镜头，人员将物料放入胶囊填充机后可在填充车间外部进行操控观察生产。在胶囊灌装时胶囊填充机里面装好原料及胶囊壳，温度调整至8一14℃，湿度为30-40％，然后按照传统的胶囊填充工艺填充。这样胶囊内容物休止角小(一般θ≤24)，可增加胶囊内容物的流动性，不再吸潮，容易生产，提高生产效率及产品质量，降低装量差异(JJF1070为±9％)，有效解决填充不稳、天热不能生产的问题。

所述胶囊填充间是一个六面以保温材料为墙面、内置空气冷凝风机的保温性好的操作间。

所述空气冷凝风机的出风口内置高效过滤除尘装置，解决车间内空气净化问题。