[发明专利]Streptomyces parvulus OUCMDZ-2554菌株及其产物放线菌素D制备方法和应用

说明书

技术领域：

本发明涉及用链霉菌Streptomyces parvulus OUCMDZ-2554(来源于黄河三角洲)及其制备放线菌素D的方法和应用(菌株保藏编号：CGMCC 7907，保藏日期：2013年7月10日，保藏地点：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所)。 

背景技术：

癌症一直以来严重威胁着人类的健康与生命，对开发高效、低毒的抗肿瘤药物的要求变得日益迫切。微生物尤其是链霉菌的次生代谢产物一直是新药发现的重要源泉，随着对陆栖微生物的大量开发，这几年来，人们逐渐开始转向特殊生境微生物次生代谢产物。 

黄河三角洲来源既不同于陆地又有异于海洋的独特的生存环境的微生物，该盐碱地土壤盐度高，透气性差，养分少，对土壤微生物产生一定程度的抑制作用，导致微生物缺乏赖以生存的物质基础和环境条件。由于极端微生物的生存环境特殊，定然会成为开发药物先导化合物的重要资源。为继续开展这一特殊环境来源的微生物活性产物的研究(曲鹏，刘培培，付鹏，等.黄河三角洲耐盐真菌Penicillium chrysogenum HK14-01的次生代谢产物.微生物学报，2012，52(9)：1103-1112；陈正乾，刘培培，王乂，等.黄河三角洲土曲霉Aspergillus terreus OUCMDZ-1925中具抗菌活性的聚酮类天然产物.微生物学报，2013，32(2)：277-285；Fu P，Yang CL，Wang Y，Liu PP，Qu HJ，et al.α-Pyrones and diketopiperazine derivatives from the marine-derived actinomycete Nocardiopsis dassonvillei HR10-5.J Nat Prod，2011，74(10)：1751-1756)，从黄河三角洲泥样中筛选出一株链霉菌OUCMDZ-2554，找到了高产单一化合物放线菌素D(付海超，赵文英，钟惠民，等.海绵来源放线菌sh6004发酵产物中的活性生物碱.中国海洋药物，2008，27(4)：14-20)。 

放线菌素D中含有一个苯氧环结构，通过它连接两个等位的环状肽链。此肽链可与DNA分子的脱氧鸟嘌呤发挥特异性相互作用，使放线菌素D嵌入DNA双螺旋的小沟中，与DNA形成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特别是mRNA的合成。放线菌素D已经成为较为理想的抗肿瘤药物，用于肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤和何杰金病等，也常与其他药物联合用于肿瘤的治疗和研究。