[发明专利]一类保护移植器官的化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类保护移植器官的化合物及其可药用盐和其类似物，由上述化合物及其可药用盐和其类似物制备的药物组合物，以及所述化合物或其可药用盐及其类似物在制备抑制器官移植排斥反应的药物中的用途。

 

背景技术

器官移植是一种非常重要的治疗手段，,被誉为20世纪改变人类生活的重大生命科学进展，我国目前已经累计成功开展器官移植11万例，是仅次于美国的第二大器官移植国，移植数目处于领先地位。全世界范围内合法及非法的器官移植保守估计，已累计开展上百万例。而在器官移植后，最重要的问题就是短期急性的或是长期存在的免疫排斥反应。

目前在针对抑制器官移植的排斥反应的治疗中，主要采用药物治疗，临床上主要的应用药物是环孢霉素A，该药物效果单一，主要用于肾、肝、心、肺、骨髓移植的抗排异反应上，但是其在心血管、肾脏和中枢神经系统的不良反应使其在应用时得非常注意使用剂量；他克莫司和西罗莫司是大环内酯类免疫抑制剂，其免疫抑制效果是环孢霉素的10-100倍，但是大环内酯类免疫抑制剂可引起肾功能损伤、高血压、高血糖、白细胞增多和高钾低镁血症等病症；DNA合成抑制剂，如硫唑嘌呤、霉酚酸酯等效果一般，而且会引起胃肠道反应、血液系统障碍、白细胞减少、肝功能异常等副作用；还有报道称雷公藤、大黄素等在器官移植的保护作用的报道，但是综合来看，整个针对器官移植的保护作用的诸多药物，效果都不能让人满意。

    本发明人意外地发现一组化合物及其类似化合物或其可药用盐在制备抑制器官移植排斥反应的药物上有意想不到的效果，目前对于这一类化合物抑制器官移植排斥反应尚无报道。

 

发明内容

本发明提供了一组化合物及其类似化合物或其可药用盐在制备抑制器官移植排斥反应的药物中的新用途。

    本发明的技术方案如下：

本发明提供了一组可以抑制器官移植排斥反应疾病的化合物或其可药用盐，及其类似物，所述化合物的结构如下：

            化合物（A）；

           化合物（B）；

上式化合物及其类似物或其可药用盐可以制备成经局部给药，胃肠道给药或是非胃肠道给药的各种制剂。所述制剂包括普通制剂、控释制剂、靶向制剂等。所述的局部给药制剂为经过器官给药的粉针剂、水针剂、微球制剂、纳米制剂、脂质体制剂、树枝状高分子制剂、聚乙二醇修饰制剂、水凝胶制剂等。所述的非胃肠道给药制剂为适宜静脉注射、肌肉注射、皮下注射、骨髓注射、透皮给药、粘膜给药以及吸入给药的剂型。

本发明人研究发现：此类化合物可极大地缓解抑制器官移植排斥反应症状，从药效学实验的结果看，此类化合物的抑制排斥反应的效果超出目前临床应用的药物。此新化合物的开发将为对未来器官移植患者的恢复起到很大的作用。对于解除病患痛苦，提高患者的生命质量具有重大的意义。

附图说明

图1鼠移植肝脏组织病理观察结果，依次为环孢霉素A，药物A，药物B

具体实施方式

本发明所用的化合物可以商购，也可以根据公开的制备方法进行制备，其并不限制本发明的保护范围。

 

药物制备实施例

            化合物（A）；

           化合物（B）；

   含化合物A冻干针剂的制备：

①    取甘露醇、磷脂、甘油、环糊精衍生物、二甲基亚砜和泊洛沙姆共50mg和900mg式（A）化合物在注射用水中混合并使之溶解；

②    混匀溶解后待稳定后先用0.45um微孔滤膜粗滤，再用0.2um微孔滤膜过滤；

③    分装入小西林瓶，加入其他冻干保护剂和辅料；

④    进行程序性冻干；

⑤    进行热原、无菌、可见异物、不溶性微粒等相应检查，均符合要求后待用。

    含化合物B冻干针剂的制备：

①    取甘露醇、磷脂、甘油、环糊精衍生物、二甲基亚砜和泊洛沙姆共50mg和900mg式（B）化合物在注射用水中混合并使之溶解；

②    混匀溶解后待稳定后先用0.45um微孔滤膜粗滤，再用0.2um微孔滤膜过滤；

③    分装入小西林瓶，加入其他冻干保护剂和辅料；

④    进行程序性冻干；

⑤    进行热原、无菌、可见异物、不溶性微粒等相应检查，均符合要求后待用。

效果实施例：