[发明专利]理气活血制剂在制备抗肺动脉高压药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于医药领域，具体涉及理气活血制剂在制备抗肺动脉高压药物中的应用。

背景技术：

肺动脉高压（PAH）是以肺动脉增生、重构为主要特征的一种疾病。血管收缩、血管壁重建及原位血栓形成这三种因素的综合作用使肺循环阻力进行性增高、右心室后负荷增加、最终出现右心功能衰竭和死亡。根据发病机制可将肺动脉高压分为：动脉性肺动脉高压、左心疾病所致的肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压、不明机制或多机制所致的肺动脉高压以及由其引起的相关疾病如肺心病、肺气肿、充血性心衰等，其病理机制研究尚未完全明确，是一种进行性疾病，预后较差，目前缺乏有效的治疗方法。

近年来，肺动脉高压的病理机制研究有了飞速发展，越来越多的药物研究不仅关注有效地舒张血管，还致力于抑制血管增生及重构；现有肺动脉高压治疗药物主要包括三类：内皮素受体拮抗剂、前列环素类似物、磷酸二酯酶-5抑制剂。其中内皮素受体拮抗剂已经成为治疗重度肺动脉高压的一线治疗药物。近年开发的新药是肺动脉高压的三个不同病理途径为靶点的，前列环素途径（代表药物：依前列醇）、内皮素途径（代表药物：波生坦）、一氧化氮途径（代表药物：西地那非）。其中依前列醇一种是绝大多数PAH患者的唯一选择，但是依前列醇的半衰期短，需要连续给药，长期预后性差，如果突然停药，患者的血流动力学状况再次出现异常。

中医认为肺动脉高压从症状上看当属于喘证、痰饮、肺胀、心悸、水肿等范畴；本病的病机主要有气虚、气滞、痰结、血瘀；多数表现为诸因相兼共存，虚实夹杂；近年主要运用化痰、祛瘀、利水等法治疗。随着中医药对肺动脉高压的研究不断深入，许多临床和实验研究证实，不论单味中药（如：川芎、丹参、前胡等）或固定方药（如：由黄芪、党参、丹参、莱菔子、青礞石、黄芩、地龙、西红花、葶苈子组成等方药）均能改善患者症状及延缓病程进展，在治疗本病中显示出一定的优势，预示了中医药治疗肺动脉高压的良好前景。

大果木姜子又名米槁，是樟科樟属植物的干燥果实，其有含量较高的挥发油，其化学成分主要为单萜或倍半萜类；该药性味：辛温、无毒；具有散寒祛湿、行气止痛功效。现代药理学研究证明了米槁能松弛平滑肌，增加冠脉流量，减少心肌耗氧，改善血流动力学，抗实验性心律失常、抗菌抗病毒、抗炎消肿镇痛、对猫急性实验性心肌缺血和梗塞有良好的保护等作用。

川芎为伞形科藁本属植物川芎的根茎，性温，味辛，微苦，为活血化瘀常用的中药；其含有挥发油、生物碱、酚性物质、有机酸、苯酞内酯及其他等成分；具有活血行气、祛风止痛之功效。临床药理学研究表明：川芎具有松弛平滑肌、增加冠流量、降低心肌耗氧、改善心肌代谢，扩张外周血管、抗血小板凝聚、抗血栓形成、增加血流量及改善微循环和镇静镇痛等作用。

薤白是一味传统的中药，为百合科葱属植物小根蒜Allium macmstemonBge.或薤Allium chinensis G.Don的干燥鳞茎。性味辛、苦、温，有温中通阳，理气宽胸，通阳散结之功效。薤白临床常用于胸痹、心痛彻背等。薤白的极性成分中含有薤白甙A—I等10多种甾体皂甙，以及腺苷、胸苷等含氮化合物。挥发性成分中主要是含硫化合物，其中含有对血小板聚集有强烈抑制作用的甲基烯丙基三硫醚。此外薤白中还含有丰富的氨基酸和多种人体所需的元素。目前临床研究表明：薤白具有抑制血小板聚集，降脂及防治动脉粥样硬化症，抑菌抗氧化，抗癌，解痉平喘，镇痛和耐缺氧等作用。

冰片是龙脑香科植物龙脑香树脂的加工品，或菊科植物艾纳香叶提取的结晶，或以松节油、樟脑等为原料经化学方法合成的精制品。龙脑冰片的主要成分为右旋龙脑，艾片主要为左旋龙脑，冰片辛、苦、微寒。归心、脾、肺经，具有开窍醒神、清热止痛的功能。现代药理学研究证明了冰片既有抗心肌缺血的作用，能使冠脉流量明显增加；此外，冰片还能增加血脑屏障的通透性，加强药物跨屏障能力。

理气活血制剂是根据苗族用药习惯和中医理论合理组方，以米槁挥发油、薤白、川芎、冰片组成的纯中药制剂，具有芳香温通、理气止痛的功效，临床用于预防治疗阴寒凝滞型胸痹心痛（冠心病心绞痛），其效果显著；此外临床研究试验中还证实了理气活血滴丸具有舒张血管平滑肌，增加冠脉流量，促进微循环，明显改善心肌缺血和梗塞，提高缺氧耐受力，抗脂质过氧化，清除自由基，保护血管内皮细胞，抗心律失常，抗血小板聚集，抗血栓，降低血液粘稠素，调节血脂、增强免疫等多方面作用。

目前，临床研究已经证实了理气活血滴丸在治疗多种心脑血管疾病中具有良好的治疗效果，其临床应用范围也得到了很大的拓展；但是有关理气活血滴丸在治疗肺动脉高压疾病的作用未见报道。