[发明专利]一种治疗酒精性肝损伤的微生态固体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种可以治疗酒精性肝损伤且调节肠道菌群的微生态固体制剂及其制备方法。

背景技术

在世界范围内，人均酒精消耗量呈上升趋势，饮酒所导致的各种问题已成为较严重的公共卫生问题之一。据调查，长期酗酒者的死亡率比一般居民高1-3倍。在欧美等国家，酒精性肝病是中青年死亡的主要原因之一，美国每年死于酒精相关性疾病者达8.5万人。肝脏是人体重要的器官之一，在代谢中有着极其重要的作用。当乙醇进人肝细胞后，经三种酶系途径被氧化为乙醛。过量饮酒，大量乙醛对肝细胞有明显的毒性作用，从而直接和间接导致肝损伤。

人的胃肠中布满了数量达10万亿的细菌，是人体细胞的十倍，其中80%以上都是对人体有益的，这些有益菌会粘附在肠道黏膜上，为人体形成一道保护屏障，称为菌膜屏障。而酒是一种刺激性的物质，它们会使肠道失去菌膜保护，肠内毒素以及有害菌就会侵蚀肠胃黏膜，引发各种胃肠疾病。

因此，过量饮酒会引起各种肠胃不适甚至病变，除了酒精对肠胃黏膜的刺激外，主要原因其实是肠胃菌群失衡。

国外对该方面的研究较早。1997年Adawi等利用罗伊氏乳杆菌R2LC、鼠李糖乳杆菌DSM6594、发酵乳杆菌8704：3、罗伊氏乳杆菌108、植物乳杆菌DSM9843+精氨酸喂食肝损伤的小鼠，结果发现植物乳杆菌DSM9843+精氨酸组会减少肝脏活性酶（总胆红素、碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶）的释放量。2009年，据俄罗斯北部一所医科大学和美国路易斯维尔大学医学院的研究报道，短期补充两歧双歧杆菌和植物乳杆菌8PA3可以改善酗酒者的肠道健康。益生菌对酗酒者有潜在的健康效应，可能有助于改善肝脏酶的活性。

国内在国外研究的基础上进一步深化。2005年北京佑安医院人工肝治疗培训中心的段钟平利用动物实验证明了乳酸菌对酒精引起的胃粘膜和肝脏损伤的保护作用。2007年扬州大学的肖丽霞等利用动物实验证实了乳酸菌的酒后保肝护肝作用。2008年扬州大学的王慧晶对筛选获得3株（S.thermophilus GP1、E.faecium ST1、L.rhamnosus绿杆）具有抗氧化活性的乳酸菌以急性酒精肝损伤小鼠进行验证，乳酸菌表现出保护肝脏损伤的特征。

目前在国内已有相关技术，CN201110432768.2，CN201210005581.9，以上的专利技术涉及一种液体饮品，其缺点是益生菌在液体中的存活时间较短。以上的专利技术使用的复合菌种增加生产成本，且效果一般。本发明会克服以上技术的缺点，不仅存活时间长而且在治疗酒精性肝损伤的同时还可以调节肠道菌群。

发明内容

本发明目的是提供一种可以治疗酒精性肝损伤且调节肠道菌群的微生态固体制剂的制备方法，包括以下步骤：

⑴长双歧杆菌NQ-1501在其发酵培养基中经厌氧培养，发酵温度为40℃，最佳发酵时间为8h；

其中发酵培养基配方为：1.2%乳糖，0.8%牛肉膏，0.4%柠檬酸三胺，0.4%乙酸钾，0.04%硫酸镁，0.05%L-半胱氨酸盐酸盐，0.08%吐温-80，水按所需培养基的量加入；

⑵将所得发酵液15000g离心30分钟，弃去上清液，得到湿菌泥，加入保护剂，搅拌均匀，倾注进冻干机中冻干，得到白色粉末状菌粉；

其中保护剂的配方为：在300ml体系中加入20ml60%脱脂奶粉，5ml5%淀粉；

⑶将长双歧杆菌NQ-1501菌粉与辅料淀粉按照1:9的比例混合，制成制剂。

在本发明的一个具体技术方案中，将长双歧杆菌NQ-1501菌粉和辅料淀粉，按照1:9的比例充分混合，用压片机压制成两面扁平的片剂，平均片重0.4g，片剂1g重，活菌数为200亿左右，成年人的用量为1日2片，30日为1疗程。

在本发明的一个具体技术方案中，将长双歧杆菌NQ-1501菌粉和辅料淀粉，按照1:9的比例充分混合，装在以明胶为主要原料制成的圆筒状胶壳中的胶囊中，胶囊体积为0.48ml，1胶囊体积活菌数为200亿左右，成年人的用量为1日2粒，30日为1疗程。

在本发明的一个具体技术方案中，将长双歧杆菌NQ-1501菌粉和辅料淀粉，按照1:9的比例充分混合，制成的粉末状散剂，装在铝塑袋中，每袋1g，活菌数为200亿左右，成年人的用量为1日2g，30日为1疗程。

本发明的另一个目的是提供一种可以治疗酒精性肝损伤的微生态固体制剂，该制剂还可以调节肠道菌群。

本发明的另一个目的是提供了前述微生态固体制剂在制备治疗酒精性肝损伤的药物中的应用。