[发明专利]α-胡萝卜素的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种天然类胡萝卜素α-胡萝卜素（1）的制备方法。

背景技术

α-胡萝卜素（1）是一种天然类胡萝卜素，不仅是一种抗氧化剂，可以中和体内的过氧化自由基，起到了延缓衰老的作用；还能维持和促进免疫功能；特别是其抗癌效果非常显著是β-胡萝卜素的10倍。α-胡萝卜素（1）的合成主要有2种方法。

(A)以α-紫罗兰酮（2）为原料与丙炔格氏试剂（3）反应得到十六碳炔醇（4），十六碳炔醇（4）再做成格氏试剂与八碳双酮（6）反应四十碳炔醇，再经还原氢化，脱水制备得到α-胡萝卜素（1）。反应方程式如下：

该方法合成步骤长，反应条件苛刻，且为串联反应，不易于生产控制，较难工业化。

(B)以α-紫罗兰酮（2）为原料与乙炔格氏试剂反应得到十五碳炔醇（9），再经还原氢化得到十五碳烯醇（9），十五碳烯醇（9）制备成十五碳三苯基膦盐，再与十碳双醛（12）反应制备得到α-胡萝卜素（1）。反应方程式如下：

该方法路线短、工艺简单、收率高，但操作中的乙炔化、低温及无水等较高技术要求仍不能避免，而且该方法原料三苯基膦价格较贵，生成大量的顺式异构体和氧化三苯基膦副产物，其中副产物三苯基氧膦的回收及其在产品中的残留处理工艺比较复杂。工业化难度较大。

发明内容

本发明所要解决的问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种合成路线简捷、收率高、成本低的α-胡萝卜素（1）的制备方法。

上述α-胡萝卜素（1）的制备方法，其包括以下步骤：将3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-2-环已烯-1-基)-2,4-戊二烯基膦酸二乙酯，简称十五碳膦酸酯（13），与十碳双醛（12）在温度为0-30℃下进行Wittig-Horner缩合反应得到α-胡萝卜素（1），反应方程式如下：

上述的缩合反应在有机溶剂的存在下进行，所述有机溶剂为乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甲基甲酰胺DMF、二甲基亚砜DMSO或六甲基膦酰三胺HMPTA、甲苯或正己烷。

上述缩合反应在碱的存在下进行，所述碱可以为有机碱如碱金属醇盐或烷基锂，所述碱金属醇盐以采用甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、烷基锂为正丁基锂等强碱为好，其它强碱也可以，并无特殊限制。所述碱的摩尔用量为十碳双醛（12）摩尔用量的2.0～2.5倍；十五碳膦酸酯（13）的摩尔用量为十碳双醛（12）摩尔用量的2.0～2.5倍。

上述的缩合反应的温度为0～30℃，最好为10～20℃；缩合反应后，向反应体系中加入水，以便分层除去副产物膦酸二乙酯的金属盐。自从胡四平等发明了Wittig-Horner缩合副产物膦酸二乙酯的金属盐废水的回收处理工艺（CN101941988）后，Wittig-Horner缩合反应越来越环保、经济、实用。

所述的反应原料十五碳膦酸酯（13）和十碳双醛（12）由浙江医药股份有限公司新昌制药厂提供，其中十五碳膦酸酯（13）可以按照沈润溥等人的方法（CN101941988）或Peter等人的方法（Helvetica Chimica Acta,1986,69:816-834）制备。

如上所述，本发明以十五碳膦酸酯（13）仅须一步反应即可制备得到α-胡萝卜素（1），工艺路线简捷，操作简单，收率高，成本低，绿色环保，极具工业价值。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。

具体实施方式

实施例中使用的分析仪器与设备：核磁共振仪，AVANCE DMX ⅡⅠ400M（TMS内标，Bruker公司）；气相色谱，上海天美7890F。实施例1：α-胡萝卜素的制备