[发明专利]一种阿那曲唑的制备方法

权利要求书

1.一种阿那曲唑的制备方法，该方法包括以下步骤：

1）阿那曲唑中间体溴代物和1,2,4-三氮唑钠反应，反应完毕加入稀盐酸和甲苯，分相，酸相中加入碳酸钠，析晶，得到阿那曲唑粗品；

2）阿那曲唑粗品加入异丙醇和水的混合溶液中，溶解，加入活性炭脱色，过滤，滤液加水，析晶，得到阿那曲唑纯品。

2.一种阿那曲唑的制备方法，该方法包括以下步骤：

1）于二甲基甲酰胺中加入阿那曲唑中间体溴代物，1,2,4-三氮唑钠，25～30℃反应30min；反应液中加入0.2mol/L稀盐酸和甲苯，分相，甲苯相用0.2mol/L稀盐酸洗两次，合并稀酸相；稀酸相用甲苯提取；合并两次的甲苯相，使用2N的盐酸洗两次，合并酸相；酸相中加入碳酸钠，调节PH至6-7，搅拌析晶，降至0℃养晶，过滤，得到阿那曲唑粗品；

2）阿那曲唑粗品加入到二倍量异丙醇和二倍量水的混合溶液中，升温至40～45℃溶解，加入活性炭，过滤，滤液中加入8倍量的水，搅拌析晶，降温至0℃养晶，过滤，得到阿那曲唑。

3.一种阿那曲唑的制备方法，该方法包括以下步骤：

（1）а，а，а′，а′-四甲基-5-（1H-1,2,4-三唑-1基-甲基）-1,3-二乙腈基苯的合成

2000ml三颈瓶中加入25g阿那曲唑中间体溴代物和200mlDMF，室温下搅拌至澄清，控制温度25-30℃，加入9g三氮唑钠，加毕搅拌反应，HPLC检测反应终点，停止反应加入250ml0.2mol/L稀酸和500ml甲苯，搅拌分相，有机相用0.2mol/L稀盐酸100ml、100ml处理两次，合并稀酸相，用甲苯200ml洗一次，合并甲苯相，使用2N的盐酸300ml、200ml洗两次，合并酸相，酸相中加入碳酸钠，调节PH至6-7，搅拌析晶，降至0℃养晶2小时，过滤，冷水洗，得到阿那曲唑粗品15.2g，重量收率60.8%；

（2）阿那曲唑的纯化：

阿那曲唑粗品15g加入到30ml异丙醇和30ml水的混合溶液中，搅拌升温至40～45℃溶解，加入0.075g活性炭，碳脱15分钟，过滤，滤液中滴加120ml水，搅拌析晶，降温至0℃搅拌养晶2小时，过滤，冷水洗，得到阿那曲唑14.3g，重量收率95.3%。