[发明专利]多索茶碱注射液有关物质测定方法

权利要求书

1.一种多索茶碱注射液有关物质测定方法，所述方法采用高效液相色谱法进行测定，其特征在于，所述方法是在如下色谱条件与系统适用性试验条件进行，并包括如下步骤：

色谱条件与系统适用性试验条件：填充剂包括十八烷基硅烷键合硅胶；流动相包括乙腈、甲醇、磷酸盐缓冲液中的一种或几种；检测波长240-295nm；理论板数按多索茶碱峰计算不低于1000；

供试品溶液配制步骤：取所述多索茶碱用水稀释，作为供试品溶液；

对照溶液配制步骤：取所述供试品溶液用水稀释，作为对照溶液；

对照品配制步骤：取若干种对照品分别用水溶解并定量稀释制成对照品溶液，作为对照品溶液，所述对照品至少包括茶碱、杂质A、杂质B，所述杂质A为茶碱乙醇，所述杂质B为茶碱乙醛；

检测步骤：将所述对照品溶液、对照溶液、供试品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图；

判断步骤：供试品溶液的色谱图中与对照品保留时间相一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.2%；其他未知杂质峰，其峰面积总和不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍，杂质总和不得过0.7%。

2.如权利要求1所述的多索茶碱注射液有关物质测定方法，其特征在于，所述色谱条件与系统适用性试验条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为12：88的乙腈和磷酸盐缓冲液，所述磷酸盐缓冲液pH值为5.8；检测波长为273nm；理论板数按多索茶碱峰计算不低于2000。

3.如权利要求2所述的多索茶碱注射液有关物质测定方法，其特征在于，所述测定方法为：

取所述多索茶碱注射液，用水稀释制成每1ml中含多索茶碱0.01-5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取0.5-5ml，置10-250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取茶碱对照品、杂质A对照品、杂质B对照品、用水溶解并定量稀释制成每1ml中含茶碱、杂质A、杂质B各0.1-5μg的溶液，作为对照品溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液进样1-50μl，各色谱峰之间的分离度均就符合要求，且连续进样6针，其相对标准偏差不得过2.0%；另取对照溶液1-50μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10-30%；再精密量取供试品溶液1-50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍；供试品溶液的色谱图中与茶碱对照品、杂质A对照品、杂质B对照品保留时间相一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他未知杂质峰，其峰面积总和不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍，杂质总和不得过0.5%。

4.如权利要求3所述的多索茶碱注射液有关物质测定方法，其特征在于，所述测定方法为：

取所述多索茶碱注射液，用水稀释制成每1ml中基本上含多索茶碱1.0mg或1.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取茶碱对照品、杂质A对照品、杂质B对照品、用水溶解并定量稀释制成每1ml中基本上含茶碱、杂质A、杂质B各0.5μg的溶液，作为对照品溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液进样10μl，各色谱峰之间的分离度均就符合要求，且连续进样6针，其相对标准偏差不得过2.0%；另取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍；供试品溶液的色谱图中与茶碱对照品、杂质A对照品、杂质B对照品保留时间相一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他未知杂质峰，其峰面积总和不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），杂质总和不得过（0.5%）。