[发明专利]一种肝素锂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化工领域，涉及一种肝素的提取方法，具体涉及一种肝素锂的制备方法。

背景技术

肝素锂在临床检验中有独特的价值，广泛用于急诊生化检查、血流变检查的血液标本的采集和抗凝。由于血液从人体抽出到凝固析出血清一般需要一小时以上的时间，严重影响急诊结果报告时间，因此临床急诊常用肝素抗凝血浆进行生化检查。当检验血标本中的钠离子时，为避免影响检测结果，常用肝素锂代替。此外，肝素锂还是红细胞渗透性试验的理想的抗凝剂。

目前，肝素锂的制备以肝素钠为原料、通过钠离子与锂离子的交换进行制备，该法需要选用精品肝素钠为原料，原料成本高造成肝素锂的价格昂贵。如中国专利200510019846.0公开了一种离子平衡交换法制备肝素锂，该法部分工艺环节需要低温条件(10℃以下)操作，对物料及环境温度控制要求较高，硬件设施投入较大；该法在去蛋白工艺环节采用强酸性条件操作对肝素活性损失较大，影响最终活性收率和效价，可操作性不强。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种原料低廉、工艺条件温和的肝素锂的制备方法。

为解决以上技术问题，本发明一种肝素锂的制备方法，以猪小肠黏膜为原料提取肝素钠精品后，再利用离子交换树脂实现肝素钠盐和锂盐的交换，包括如下步骤：

（1）肝素钠精品的制备：釆取聚丙烯腈膜分离与乙醇沉淀剂结合法，制得肝素钠精品；

（2）转锂：

取步骤（1）所得的肝素钠精品溶解后，预冷，流过预先处理填装预冷的732型氢型阳离子树脂柱，流出液直接流经铺有碳酸锂的砂芯漏斗，滤液即为肝素锂溶液；

（3）冷冻干燥：

取步骤（2）所得肝素锂溶液浓缩后，经微米滤膜精密过滤后冷冻干燥，得白色粉末即为肝素锂成品。

在上述技术方案的基础上，步骤（1）中所述聚丙烯腈膜为截留Mr2000～5000的聚丙烯腈膜。

进一步地，在上述技术方案的基础上，上述步骤（1）中肝素钠精品的制备包括如下步骤：

（1）吸附：

称取猪小肠黏膜置反应锅中，加水稀释，用30％氢氧化钠溶液调节pH值至9.0～9.5，加热至沸，保持10～15min，降温至35℃～45℃，同时滤液虹吸至反应池中，加入5～10％树脂，保温搅拌吸附8～10h；

（2）洗涤：

取步骤（1）吸附后的液体静置30min后过滤，收集树脂，并用水将树脂漂洗干净，沥干备用；

（3）洗脱：

取步骤（2）的固体加入0.8～1.5mol/L氯化钠洗涤1～3h，沥干后，加入3～5mol/L氯化钠1～3倍量，搅拌洗脱5h，沥干后再洗脱2次，合并全部洗脱液；

（4）分离：

将步骤（3）的洗脱液在搅拌的情况下使用聚丙烯腈膜进行分离，滤速保持在30～40ml/min，并使膜上部分占总体积的10～20％时，停止抽滤；

（5）除蛋白质：

取膜上截留部分，加入DC-W，充分搅拌20min，室温下静置5h，滤除沉淀；

（6）沉淀：

取步骤（5）的滤液，加入1～2倍的95％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，虹吸上层醇液，沉淀分别用95％乙醇、丙酮脱水2次，真空干燥，得肝素钠精品。

与现有技术相比，本发明具有的有益效果为：

本发明提供的制备方法以猪小肠黏膜为原料提取肝素钠精品后，再利用离子交换树脂实现肝素钠盐和锂盐的交换，原料来源广泛，制备成本低廉。本发明使用聚丙烯腈膜进行分离，不仅可节约大量乙醇，降低生产成本，而且制备的肝素钠精品纯度高，从而在源头上有效控制了肝素锂的质量。

具体实施方式

为便于理解本发明，本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅用于帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

如无具体说明，本发明的各种原料均可以通过市售得到；或根据本领域的常规方法制备得到。除非另有定义或说明，本文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术熟练入员所熟悉的意义相同。此外任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。

除非另有定义或说明，本文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术熟练人员所熟悉的意义相同。此外任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。

实施例1

一种肝素锂的制备方法如下：

（1）吸附：