[发明专利]抑制PTX3治疗鼻咽癌的氨基酸序列

说明书

技术领域

本发明是有关于一种抑制PTX3治疗鼻咽癌的氨基酸序列，尤其是指一用以抑制PTX3对鼻咽癌细胞的迁移与侵袭的促进、血管新生的促进与巨噬作用的抑制；借此，可用于鼻咽癌治疗。

背景技术

文献指出急性发炎反应增加正常细胞癌化的机率，且增加癌细胞迁移与侵袭现象的发生率。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage，TAM)为肿瘤基质中最丰富的免疫细胞，涉及肿瘤的形成(肿瘤相关巨噬细胞作用包括促进肿瘤细胞增生、血管生成、增加肿瘤基质转换(matrix turnover)与抑制适应性免疫反应)。临床上显示，巨噬细胞浸润程度越高则癌症预后状况越不佳。

PTX3是一长的穿透素蛋白(penetraxin)，其详细作用机制尚待研究。在成骨细胞中，前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)可借由活化蛋白质激酶A(protein kinase A)而增加这种CEBPD转录因子(CCAAT/Enhancer binding protein delta，CEBPD)由细胞质迁移至核内的现象，以增加类胰岛素样生长因子(Insulin-like Growth Factor，IGF-1)表达。CEBPD在发炎反应中大量表达，显示其与其下游的标靶蛋白在发炎反应中扮演重要角色。而在星状细胞中，CEBPD可活化PTX3蛋白质，进而抑制巨噬细胞对受损细胞的巨噬作用，此现象与阿兹海默症发生相关。故现有文献将PTX3相关调控机制与CEBPD的角色相连结。鼻咽癌细胞为上皮肿瘤细胞，其受丰富的浸润的免疫细胞所围绕，在肿瘤生成时鼻咽癌细胞可借由改变宿主的基质和/或免疫细胞特性而于免疫监视逃脱。

发明人将PTX3、肿瘤相关巨噬细胞和鼻咽癌相连结以进行研究。在发明人的研究中显示PTX3蛋白具有促进鼻咽癌细胞的迁移与血管新生以及抑制巨噬作用的能力，PTX3抗体及原核细胞的PTX3重组蛋白具有抑制上述的促癌现象。针对这一新颖发现并考量使用的方便性，发明人意欲发展一氨基酸序列以用于鼻咽癌的治疗。

发明内容

现今发现一种抑制PTX3治疗鼻咽癌的氨基酸序列，可借由抑制PTX3对鼻咽癌细胞的迁移与侵袭的促进、血管新生的促进与巨噬作用的抑制，用以治疗鼻咽癌。

为了达到上述实施目的，本发明人乃研究如下一种抑制PTX3治疗鼻咽癌的氨基酸序列，一种抑制PTX3治疗鼻咽癌的氨基酸序列，其氨基酸序列可例如为具有与SEQ ID NO:1至少85%的序列同一性，用以抑制PTX3对鼻咽癌细胞的迁移与侵袭的促进、血管新生的促进与巨噬作用的抑制。

在本发明的一实施例中，其中该氨基酸序列可例如为具有与SEQ ID NO:1至少90%的序列同一性。

在本发明的一实施例中，其中该氨基酸序列可例如为具有与SEQ ID NO:1至少95%的序列同一性。

在本发明的一实施例中，其中该氨基酸序列可例如为SEQ ID NO:1。

在本发明的一实施例中，提出一种用于在哺乳动物中治疗鼻咽癌的药物组合物，其包含上述的氨基酸序列，以及一种或多种药物学上可接受的载体；

其中该载体可例如为赋形剂、稀释剂、增稠剂、填充剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、油脂或非油脂的基剂、表面活性剂、悬浮剂、胶凝剂、辅助剂、防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、着色剂或香料其中之一或两者以上的混合；

该药物组合物可用于制造治疗鼻咽癌的药剂；

该药物组合物，其中该哺乳动物可为人类病患；

该药物组合物可例如以口服、注射、涂抹或贴片其中之一方式给予至该人类病患体内。

在本发明的一实施例中，提出一种核苷酸序列，其可例如为转译成具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。

借此，该氨基酸序列可借由抑制PTX3对鼻咽癌细胞的迁移与侵袭的促进、血管新生的促进与巨噬作用的抑制，以作为治疗鼻咽癌的用途。

综上所述，本发明提供了一种抑制PTX3治疗鼻咽癌的氨基酸序列。本发明的氨基酸序列具有如下优点：

（1）本发明可借由抑制PTX3对鼻咽癌细胞的迁移与侵袭的促进、血管新生的促进与巨噬作用的抑制，进而治疗鼻咽癌。

（2）本发明可借由制备重组蛋白的方式大量表达并纯化重组蛋白，以利于产业的应用。

附图说明