[发明专利]一种（S）-奥拉西坦晶型III的制备方法

权利要求书

1.一种(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于，采用降温冷却方式制备，具体采用如下步骤：

1).将(S)-奥拉西坦溶解在正丙醇溶剂中，搅拌，加热溶解，过滤，形成过饱和溶液；

2)将步骤(1)得到的过饱和溶液密封放置在低温环境中冷却结晶，得到无色块状晶体，为(S)-奥拉西坦新晶型III。

2.如权利要求1所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于：所述加热溶解的温度为40℃～80℃。

3.如权利要求2所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于：所述加热溶解的温度为40℃～50℃。

4.如权利要求1或2或3所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于：所述低温环境为-17℃～-21℃。

5.如权利要求4所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于：所述低温环境为-18℃～-20℃。

6.如权利要求1或5所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征为：所述(S)-奥拉西坦晶型III在正丙醇中的溶解范围为5mg/mL-50mg/mL。

7.如权利要求6所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征为：所述(S)-奥拉西坦晶型III在正丙醇中的溶解范围为10mg/mL-50mg/mL。

8.如权利要求1所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于：

(1)先将S-4-氨基-3-羟基丁酸与5～20倍重量的乙醇混合，然后加入氯化亚砜在0～60℃下反应1～5小时，S-4-氨基-3-羟基丁酸与酰化剂或催化剂(氯化亚砜)摩尔比为1：1.5～1.65；获得含有中间体I的醇溶液，然后从含有中间体I的醇溶液中收集中间体I；

(2)将从步骤(1)获得的中间体I，在S-4-氨基-3-羟基丁酸的10-15重量倍的四氢呋喃溶剂中与卤代乙酸酯在三乙胺或二甲基吡啶碱存在下催化反应5～10小时，反应温度为0～60℃，然后收集获得中间体II；中间体I与卤代乙酸酯的摩尔比为：1：1～3，中间体I与所述碱催化剂的摩尔比为：1：2～3：

(3)将步骤(2)得到的中间体II，在甲苯溶剂中50～130℃条件下进行关环反应，时间为3～8小时，获得含有中间体III的溶液，然后从含有中间体III的溶液中收集得到中间体III；

(4)将步骤(3)得到的中间体III，在20～30℃下与浓氨水反应4～16小时，然后从反应产物中收集目标产物(S)-奥拉西坦；

(5)将上述收集的(S)-奥拉西坦以10mg/mL-35mg/mL溶解在正丙醇溶剂中，不断搅拌，加热40℃～50℃溶解，过滤，形成过饱和溶液；将此溶液密封放置在-17℃～-19℃环境中冷却结晶24～36小时，得到无色块状晶体，为(S)-奥拉西坦新晶型III。