[发明专利]一种通过酰氯制备L-抗坏血酸或D-异抗坏血酸羧酸酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及精细化工领域，具体地说，是提供一种利用DMAc或NMP作为羧酸与SOCl2反应的溶剂、催化剂和缚酸剂，得到的酰氯不经分离，直接与L-抗坏血酸或D-异抗坏血酸反应制备L-抗坏血酸羧酸酯或D-异抗坏血酸羧酸酯的方法。

背景技术

L-抗坏血酸或D-异抗坏血酸羧酸酯的合成方法除酸催化或酶催化的直接酯化法、酯交换法外，还有酰氯法。酰氯法尤其适用于活性较差或空间位阻较大的羧酸与L-抗坏血酸或D-异抗坏血酸的成酯反应。采用酰氯法制备L-抗坏血酸或D-异抗坏血酸羧酸酯通常是先将羧酸与SOCl2反应转变为酰氯，再将分离纯化后的酰氯缓慢滴加到L-抗坏血酸或D-异抗坏血酸与DMAc、DMF等偶极非质子溶剂组成的溶液中进行成酯反应。实施的方案大致有两种：一种是不用干燥HCl作催化剂，例如，L-抗坏血酸去氢枞酸酯（韦瑞松等.去氢枞酸L-抗坏血酸醋的合成研究.化学世界,2007,（1）：34-37）、反-β-烷氧羰基丙烯酸-6-L-抗坏血酸酯（冯京燕等.反-β-烷氧羰基丙烯酸-6-L-抗坏血酸酯的合成.华南理工大学学报,1999,27(1):38-42）和L-抗坏血酸肉桂酸酯（王园等.L-抗坏血酸肉桂酸酯的合成及其抗氧化活性研究.现代食品科技,2013,29（6）:1337-1341）的制备；另一种是滴加酰氯前，通入干燥HCl作酯化反应的催化剂，例如，D-异抗坏血酸苯甲酸酯（郑大贵等.D-异抗坏血酸苯甲酸酯的合成及其抗氧化和抗菌性能.化学试剂,2007,29(12):745-746,760）和L-抗坏血酸脂肪酸酯的制备（Pauling H D,etal.Preparation of ascorbic acid6-esters.EP0296483B1,1992-05-06；陆豫等.L-抗坏血酸棕榈酸酯的合成.精细化工,1996,13(3):17-18；Horrobin D F,et al.Fatty acid derivatives.US5847000A,1998-12-08）。不用干燥HCl作催化剂的工艺，成酯反应一般在较高温度（40℃左右）下进行，反应时间较短，但L-抗坏血酸或D-异抗坏血酸C-5上的-OH被酯化的副产物较多，给分离纯化带来困难，也影响反应收率；用干燥HCl作催化剂的工艺，通入干燥HCl的操作较繁琐，对环境的污染较大。

此外，按照上述方法制备L-抗坏血酸羧酸酯或D-异抗坏血酸羧酸酯，还存在着酰氯制备以及分离纯化的操作较繁琐、酰氯制备反应副产物SO₂和HCl对环境影响较大、以及从羧酸到产物（L-抗坏血酸羧酸酯或D-异抗坏血酸羧酸酯）的周期较长等不足。还有，用于成酯反应的DMAc、DMF等偶极非质子溶剂必须进行干燥处理。

发明内容

本发明的目的是提供一种利用DMAc或NMP作为羧酸与SOCl₂反应的溶剂、催化剂和缚酸剂，得到的酰氯不经分离，直接与L-抗坏血酸或D-异抗坏血酸反应制备L-抗坏血酸羧酸酯或D-异抗坏血酸羧酸酯的方法。

在本发明中，（1）利用DMAc或NMP分子中氮原子上有孤对电子的结构特点，作为缚酸剂及时吸收羧酸与SOCl₂反应生成的副产物HCl，有利于酰氯的生成，同时，吸收的HCl对后续的酰氯与L-抗坏血酸或D-异抗坏血酸的成酯反应有催化作用，即酰氯化反应的副产物HCl可作为接着进行的成酯反应的催化剂；（2）由于酰氯化反应中未反应的羧酸和SOCl₂在成酯反应开始前没有从反应体系中分离出来，成酯反应发生时，酰氯化反应仍有可能继续进行，提高了羧酸的利用率（即提高了反应收率）；（3）DMAc或NMP对羧酸与SOCl₂的反应有催化作用；（4）由于SOCl₂可以与水作用，所用的DMAc或NMP事先可以不作干燥处理。

技术方案如下：

当*C为S构型时，式I为L-抗坏血酸羧酸酯；当*C为R构型时，式I为D-异抗坏血酸羧酸酯。

上述反应式中，R=脂肪族饱和与不饱和烃基、苯基或取代苯基、反-β-苯基乙烯基、反-β-烷氧羰基乙烯基等。

一种利用DMAc或NMP作为羧酸与SOCl₂反应的溶剂、催化剂和缚酸剂，得到的酰氯不经分离，直接与L-抗坏血酸或D-异抗坏血酸反应制备L-抗坏血酸羧酸酯或D-异抗坏血酸羧酸酯的方法，包括以下步骤：