[发明专利]乳铁蛋白在制备炎症因子偏高肥胖人群贫血药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及乳铁蛋白在制备炎症因子偏高肥胖人群缺铁性贫血药物中的应用。

背景技术

研究表明，肥胖人群分泌的炎症因子高于非肥胖健康人群，肥胖人群的贫血是由于过度肥胖，体内拥有大量的脂肪细胞，脂肪细胞分泌大量的炎症因子，刺激肝细胞表达铁调素基因，铁调素的上调导致小肠细胞和巨噬细胞膜转运蛋白降解，使小肠细胞或巨噬细胞中的铁无法释放出来，引起贫血症状；在这种状态下，普通的补铁剂，如硫酸亚铁，血红素铁等，并不能有效改善具有慢性炎症的肥胖人群贫血，通过普通的补铁剂大量的补充铁，会导致铁在小肠细胞中聚集，形成氧化自由基，破坏小肠组织，引发更为严重的炎症，不但不能改善贫血，反而使血症状更为严重。

乳铁蛋白又名乳转铁蛋白，是一种分子质量为70～80kDa的糖蛋白，属于转铁蛋白家族成员，广泛分布于哺乳动物乳汁和其他多种组织及其分泌液中(包括泪液、精液、胆汁、滑膜液等内、外分泌液和嗜中性粒细胞)。

近年来，肥胖和铁缺乏已经成为世界上最为普遍的营养紊乱症状，肥胖在儿童和青少年中的流行趋势不断的上升。儿童缺铁会损伤其认知能力，造成发育的迟缓，影响学习能力。调查研究表明肥胖的人群中铁缺乏的比例是正常体重人的两倍以上。

铁是人体必雪的微量元素，是维持细胞的新陈代谢的基础，参与到DNA的复制，电子的传递，血红蛋白和各种氧化还原酶的合成等等。铁吸收不足导致起体内铁的缺乏，导致多种常见疾病，如贫血，人能力障碍等。但是铁的过量对人体也会造成毒害作用，铁的过度积累产生活性氧自由基，自由基又会引起蛋白和细胞膜脂的氧化，DNA的损伤，最终导致细胞的凋亡。因此哺乳动物在进化过程中，形成一套严密的调节机制，调控铁的吸收和转运，维持体内的铁平衡。成年的女性体内的铁含量约为3g，男性体内的铁含量约为4g。人体所需要的铁主要是由巨噬细胞提供。巨噬细胞吞噬和分解衰老的红细胞，每天产生的铁大约20-30mg，能够被释放出来重新利用。人体需要从体外吸收的铁仅为1-2mg。

人体内的铁主要是在小肠的十二指肠部位吸收，食物中的三价铁首先由小肠细胞色素b还原为二价铁，在由二价的金属离子转运蛋白体1转运进入细胞，在膜铁蛋白和膜铁转运辅助蛋白的作用下，将铁由小肠细胞释放到胞外，与转铁蛋白结合，通过血液循环被运输到机体各个部位。小肠对的铁吸收和巨噬细胞释放铁是由铁调素来调节控制，铁调素是由肝细胞合成的一种分泌型多肽激素，成熟的铁调素由25个氨基酸残基组成。它与膜转铁蛋白结合，导致转铁蛋白的降解，从而抑制小肠细胞和巨噬细胞内铁的释放。炎症因子，如白细胞介素6，白细胞介素2，肿瘤转化因子等，能够促进肝细胞表达铁调素蛋白。

慢性炎症病人由于铁调素的过度表达，使机体内的铁转运受到抑制，大量的铁被隔离在肠细胞和巨噬细胞中，引起血清中的铁含量下降，导致体内铁平衡的紊乱，从而产生贫血的症状。

肥胖被认为是一种慢性病，研究发现肥胖人体内的炎症因子—白细胞介素6和铁调素水平显著地高于健康人。因为肥胖病人长期高水平地表达炎症因子，容易导致其体内铁代谢紊乱，所以肥胖病人很容易患上贫血症状。简单的补充铁并不能有效地改善肥胖病人的铁紊乱。由于在炎症状态下铁不能被有效的转运到血液，过分补充铁还会导致肠细胞吸收过多的铁。造成小肠细胞中铁的聚集，产生大量的氧自由基，使炎症加剧。

目前对于贫血的治疗主要通过铁的强化食品，或是补铁剂，如硫酸亚铁，血红素铁等等，来增加小肠对铁的吸收，改善机体中铁的不足。研究数据显示，患有贫血的肥胖病人，通过补铁剂，如硫酸亚铁，血红素铁等补充铁并不能够缓解贫血症状。

因此，本领域迫切地需要开发新的，能够有效的预防和治疗肥胖病人的贫血药物。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种乳铁蛋白在制备炎症因子偏高肥胖人群贫血药物中的应用，其能够有效治疗炎症因子偏高的肥胖人群的贫血，有效抑制脂肪细胞表达铁调素基因，使肥胖病人血清中铁调素恢复到正常水平，有效缓解肥胖病人的慢性炎症，减低炎症因子的表达，使病人血液中炎症因子和铁含量恢复正常水平。

本方明的第二个方面，提供了一种乳铁蛋白的用途，它被用于制备预防或是改善肥胖病人的贫血保健品或食品补充剂。