[发明专利]臭氧氧化法制备卤代乙酸及其酯

说明书

技术领域

本发明涉及卤代乙酸或卤代乙酸酯化合物的制备方法，具体涉及通过卤代乙烷臭氧氧化反应制备卤代乙酸或卤代乙酸酯。 

背景技术

卤代乙酸或卤代乙酸酯化合物主要用于合成一些医药、农药、液晶、燃料的中间体，非常具有开发前景。目前国内外用卤代乙酸或卤代乙酸酯合成的药物达到数百种，有许多药物已经成为治疗某些疾病的主要品种，成为合成药物中非常重要的一类，如心脑血管药物莱诺普利、氟喹诺酮类抗菌素、抗抑郁药物氟西汀、抗真菌药物氟康唑，农药上用于制造细胞分裂抑制剂，应用于棉花、花生地除禾本科杀草和阔叶杂草等。而且许多产品仍在源源不断的开发之中，随着研究的不断发展，这类化合物的应用领域将不断扩大。 

获得上述卤代乙酸或卤代乙酸酯化合物的方法已经记载了很多。 

Journal of Organic Chemistry,1968,33(2)，816-819中公开了一种制备溴二氟乙酰基氯的方法，该方法包括以下步骤： 

按四氟乙烯C₂F₄计算，溴二氟乙酰基氯的最后产率低于30%。 

日本专利申请JP8240434中公开了制备溴二氟乙酰基氟步骤,具体如下： 

1982年3月6日公开的日本专利JP57740433公开了溴二氟乙酰基氟的制备方法，该方法是在-10℃至120℃条件下，用SO₃含量在50%-70%(按重量计)的发烟硫酸处理CF₂BrCFClBr，使用的SO₃的摩尔比例为CF₂BrCFClBr使用量的0.2-5倍。 

然而最常用的方法是在如金属盐催化剂特别是汞盐催化剂的存在条件下，对1,1-二氟四卤代乙烷如CF₂BrCFClBr，CF₂BrCClBr₂，CF₂BrCBr₃，CF₂BrCF₂Br进行硫酸水解反应。 

例如PALETA O.等人(Collect.Czech.Chem.Commun.1970，35(4)，page1302-1306)通过将包含CF₂BrCFClBr(60g，0.217mol)，40ml的SO3含量为60%的发烟硫酸和0.5g氧化汞的混合物在回流反应6小时，然后将生产的气体产物通入KF的乙醇溶液中，获得产率为34%的溴二氟乙酸甲酯。 

将20ml SO₃加入反应混合物可使溴二氟乙酸甲酯的产率提高至60.4%。 

MOREL D.和DAWANS[Tetrahedron,1977,33(12),1445-1447]根据下述反应路线： 

即75℃下，将CF₂BrCFClBr，与40%的发烟硫酸(SO₃/CF₂BrCFClBr的摩尔比相当于1.5)在氧化汞存在下反应20小时，获得溴二氟乙酸乙酯，产率为85%。在无氧化汞的条件下，CF2BrCFClBr的转化率非常低。 

专利DE1020970公开了采用类似方法制备溴二氟乙酰氯的方法，例如在45℃且存在硫酸汞的条件下用发烟硫酸处理CF₂BrCClBr₂，反应1小时，反应路线如下： 

溴二氟乙酰氯的产率为65%。 

值得注意的是通过CF₂=CBr₂与氧的自氧化也可以获得二溴氟乙酰氟(37%)与溴二氟乙酰溴(53%)的混合物,产率约为90%。相应的乙酯是通过酰基卤混合物与乙醇在0℃下直接反应获得的。 

蒸馏方法分离酯后，按CF₂=CBr₂计算，溴二氟乙酸乙酯的摩尔收率为约25%。 

GRINDHALL G.A.等人Journal of Organic Chemistry,1967,32(3)，603-607采用下述反应获得溴二氟乙酸乙酯，按1,1-二氟乙烯计算的收率约为50%。