[发明专利]一种头孢克肟胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体而言，本发明涉及一种头孢克肟胶囊及其制备方法。

背景技术

头孢克肟为第三代口服广谱头孢菌素，属β-内酰胺类抗生素，由日本藤泽公司开发，化学名为(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-乙烯-8-氧代-5-硫杂-1-氮氧双环〔4.2.0〕辛-2-烯-2-羧酸三水合物。结构式：

头孢克肟口服后经肠道吸收，可阻止细菌细胞壁合成产生杀菌作用。头孢克肟的抗菌谱包括链球菌、肺炎球菌、淋球菌、大肠菌等革兰氏阳性菌和革兰阴性菌，临床上主要用于治疗尿道感染、胆囊炎、猩红热、皮肤感染以及上呼吸道和下呼吸道感染。并且，由于头孢克肟对β-内酰胺酶高度稳定，因此对青霉素和头孢菌素类耐药的许多产β-内酰胺酶的微生物对本品仍敏感。

目前市场上的头孢克肟产品主要为片剂、胶囊剂，本发明通过对原料药、制剂的生产工艺和质量进行研究和评价，采用了不同的预处理和填充泡罩，制备得到了一种头孢克肟胶囊，其显著降低了原料苦味、制剂稳定质量可控、临床用药更加安全有效。

发明内容：

本发明目的在于提供一种头孢克肟胶囊，由如下重量组分组成：头孢克肟90-110份，填充剂10-15份、崩解剂1-5份、促崩解剂1-5份、其他辅料1-5份。

优选的，各组分重量组成为：头孢克肟95-105份，填充剂12-14份、崩解剂1.5-2.5份、促崩解剂1.2-1.8份和其他辅料1-1.5份。

其中，所述填充剂可以是预交化淀粉、乳糖或微晶纤维素中的一种或几种，崩解剂可以是交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠或交联聚维酮中的一种或几种，促崩解剂可以是二氧化硅，其他辅料可以是硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或几种。

优选的，头孢克肟胶囊由如下重量组分组成：头孢克肟90-110份、乳糖10-15份、羧甲淀粉钠1-5份、硬酯酸镁1-5份、二氧化硅1-5份。

更优选的，头孢克肟胶囊由如下重量组分组成：头孢克肟95-105份、乳糖12-14份、羧甲淀粉钠1.5-2.5份、硬酯酸镁1.2-1.8份、二氧化硅1-1.5份。

最优选的，头孢克肟胶囊由如下重量组分组成：

头孢克肟100份、乳糖12份、羧甲淀粉钠2.5份、硬酯酸镁1.3份、二氧化硅1.5份。

头孢克肟100份、乳糖12.2份、羧甲淀粉钠2.2份、硬酯酸镁1.4份、二氧化硅1.5份。

头孢克肟100份、乳糖12.6份、羧甲淀粉钠2份、硬酯酸镁1.2份、二氧化硅1.5份。

本发明胶囊剂可避免头孢克肟味道苦有微臭的缺点，同时本发明处方中辅料比较简单，用量少，便于服用，减少杂质对产品质量的影响，提高了生物利用度。

其中，本发明所述头孢克肟胶囊的处方是通过如下方法筛选确定的：

1、填充剂的选择：

本发明处方中，由于头孢克肟有轻微特异臭，易溶于甲醇、二甲亚砜，略溶于丙酮，难溶于乙醇，几乎不溶于水、醋酸乙酯、乙醚、己烷中。选择了有助于填充并具有一定强度的赋形剂如预交化淀粉、乳糖、微晶纤维素等，优选微晶纤维素、乳糖的一种或几种的混合物。其中，微晶纤维素具有吸附剂、助悬剂、稀释剂、崩解剂的作用。乳糖具有无吸湿性，化学稳定性好，流动性好等优点，加入到其它不易流动的物质内，可改进其流动性。

2、崩解剂的选择：

本发明处方中添加崩解剂，作用在于使表面积增加，以使该胶囊剂的活性成分迅速释放，提高溶出度及生物利用度。优选交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠和交联聚维酮中的一种或几种的混合物组合使用。特别是交联羧甲基纤维素钠具有依靠毛细管和溶胀作用起到崩解的效果，使整个胶囊润湿而促使崩解；自身吸水后充分膨胀，体积显著增大，使胶囊的粘结力瓦解而崩散；崩解力强，用量低；不影响胶囊剂的溶出；稳定性高，不因为长期存放而降低崩解效果；流动性好，不受pH和粘度的影响，不溶于水，但它通过迅速吸水溶胀至体积为原来的4-8倍而起到崩解剂的作用。羧甲淀粉钠具有崩解剂和粘合剂作用，适用性较强，能迅速崩解，提高胶囊内在质量，并提高疗效；制得的胶囊长期保存崩解度不受影响。

3、促崩解剂的选择：

本发明中采用二氧化硅作为促崩解剂，不仅可改善粉末、颗粒的流动性，还有利于水分渗入颗粒，能提高难溶性药物的溶出速率。

4、其它辅料的选择：