[发明专利]一种地拉罗司衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种地拉罗司衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取水杨酸甲酯溶于干燥的极性溶剂中，加入氢氧化钾或氢氧化钠，随后滴加苄卤，在室温下搅拌反应4~6小时后加水，反应混合物继续搅拌1~2小时后，冰浴下用酸调pH至1~2，然后用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，蒸干得到中间产物1，即苄基水杨酸；

(2)将步骤(1)制备得到的中间产物1悬浮于氯化亚砜中，回流反应3~6小时后，蒸干得到中间产物1的酰氯产物，即苄基水杨酰氯， 然后将化合物2，即2 - （2 - 羟基苯基）-4氢-1，3 - 苯并恶嗪-4 - 酮，悬浮在干燥的二氯甲烷中，加入三乙胺和4-二甲氨基吡啶，然后逐滴加入上述中间产物苄基水杨酰氯中，然后回流反应12至24小时后，浓缩干燥后溶于二氯甲烷中，用饱和食盐水冲洗，浓缩干燥，柱色谱提纯得到中间产物3，即2 - （2 – 苄氧基苯甲酰基氧基）苯基-4氢-1，3 - 苯并恶嗪-4 - 酮；

(3) 将步骤(2)制备得到的中间产物3和化合物4，即4-肼基苯甲酸，悬浮于醇中，回流反应2~4小时后得到棕色溶液，蒸干后溶于二氯甲烷中，用稀盐酸冲洗后，再用饱和食盐水洗后干燥，蒸干，用乙酸乙酯重结晶得到中间产物5；

(4) 将步骤(3)制备得到的中间产物5加入催化剂，然后加入醇中，在反应釜中加氢反应12至24小时，过滤，浓缩，用甲醇重结晶得到地拉罗司衍生物。

2.根据权利要求1所述的地拉罗司衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的极性溶剂为二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲基亚砜或乙腈。

3.根据权利要求1所述的地拉罗司衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的水杨酸甲酯和苄卤的摩尔用量比为1:1~1:3。

4.根据权利要求1所述的地拉罗司衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的苄卤为卞氯或卞溴。

5.根据权利要求1所述的地拉罗司衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的化合物2由水杨酸和水杨酸甲酰胺在氯化亚砜中回流反应制备得到。

6.根据权利要求1所述的地拉罗司衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的化合物2和中间产物1的酰氯产物的摩尔用量比为1:1~1:2。

7.根据权利要求1所述的地拉罗司衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述中间产物3和化合物4的摩尔用量比为1:1~1:2。

8.根据权利要求1所述的地拉罗司衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的催化剂为钯碳。

9.根据权利要求1所述的地拉罗司衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)和步骤(4)所述的醇为甲醇、乙醇或异丙醇。