[发明专利]免疫球蛋白融合蛋白

权利要求书

1.由下式表示的多肽：

N′-(Z1)_p-Y-Z2-Z3-Z4-C′

其中N′是所述多肽的N-端和C′是所述多肽的C-端；

Z1是氨基酸序列，其由在(i)SEQ ID NO：11或(ii)SEQ ID NO：14的90到98位置的氨基酸残基组成；

Y是氨基酸序列，其由从在SEQ ID NO：14的99到162位置的氨基酸残基的C-端的5至29个或31至64个连续氨基酸残基组成；

Z2是氨基酸序列，其由在SEQ ID NO：14的163到170位置的氨基酸残基组成；

Z3-Z4是氨基酸序列，其由在SEQ ID NO：13的121到220位置的氨基酸残基和在SEQ ID NO：13的221到327位置的氨基酸残基的连续氨基酸序列组成；以及

p是0或1的整数。

2.权利要求1所述的多肽，其中Y是氨基酸序列，其由在SEQ ID NO：14的158至162位置的氨基酸残基，在SEQ ID NO：14的153至162位置的氨基酸残基，在SEQ ID NO：14的143至162位置的氨基酸残基，或在SEQ ID NO：14的99至162位置的氨基酸残基组成。

3.根据前述权利要求1所述的多肽，其中所述多肽具有选自SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21和SEQ ID NO：22的氨基酸序列。

4.据前述权利要求1所述的多肽，其中所述多肽由选自SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：6的核苷酸序列编码。

5.根据前述权利要求1所述的多肽，其中p是0。

6.嵌合多肽，其由权利要求1至5任意一项所述的多肽和生物活性多肽组成，其中所述生物活性多肽被融合到所述的多肽的N-端或C-端，并且其中所述生物活性多肽显示与所述生物活性多肽的天然形式的循环半衰期相比增加的循环半衰期，并且所述生物活性多肽是EPO、G-CSF、TNF受体或p40。

7.根据权利要求6所述的嵌合多肽，其中所述生物活性多肽是p40变体，所述p40变体包含Asn303Gln置换。

8.根据权利要求6所述的嵌合多肽，其中：

(a)所述生物活性多肽是分泌性蛋白，分泌性蛋白的成熟形式、或抗体的Fab区；和/或

(b)所述多肽和所述生物活性多肽经由连接体例如白蛋白连接体或合成的连接体彼此偶联。

9.根据权利要求8所述的嵌合多肽，其中：

(a)所述白蛋白连接体由SEQ ID NO：25的321至323、318至325、316至328、313至330、311至333或306至338的氨基酸序列组成；或

(b)所述合成的连接体是由SEQ ID NO：32所示的肽。

10.编码前述权利要求1-9任意一项多肽的核酸分子。

11.包括根据权利要求10所述核酸分子的表达载体。

12.产生根据权利要求1-9任意一项所述的多肽的方法，其中所述方法包括下列步骤：(i)将权利要求11的核酸分子引入哺乳动物宿主细胞，(ii)将所述细胞在其生长培养基中在所述多肽可以被表达的条件下生长；以及(iii)收获所表达的多肽。

13.根据权利要求6所述的嵌合多肽在制备用于增加所述生物活性多肽的循环半衰期的药物中的用途。

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述嵌合多肽经静脉内、皮下、经口、经颊、舌下、经鼻、肠胃外、直肠、阴道或经由肺部途径施用。