[发明专利]一种制备苦马豆素[(-)-Swainsonine]的方法

权利要求书

1.一种制备苦马豆素[(-)-Swainsonine]的方法，其特征在于，按下述合成路线，

其中，X表示O或2H，R₁表示取代基；R₂表示-CH=CH_2；-CH=CHCH₃；

所述的化合物苦马豆素[(-)-Swainsonine]的合成包括从中间体1-10转化，其合成方法包括所述的步骤1-8：

步骤1：化合物1在一种酸和一种醇的二氯甲烷中反应2-20小时后经过浓缩，得到化合物2，不需要分离纯化；

步骤2：化合物2与一种氧化剂在二氯甲烷中反应0.5-10小时后，直接浓缩得到粗品不经纯化直接与一种亚磺酰胺在一种脱水剂存在下反应10-50小时，纯化得到化合物3；

步骤3：化合物3在一种有机溶剂中与一种金属试剂和一种路易斯酸存在下反应1-20小时后经过浓缩硅胶柱层析得到4类化合物；

步骤4：化合物4（R₂=CH=CH_2；R₂=CH=CHCH₃）与一种卤代烃和一种碱存在下在二氯甲烷中反应1-30小时，经纯化后得到化合物5；

步骤5：化合物4（R₂=CH=CH_2；R₂=CH=CHCH₃）与一种还原剂在一种醚类溶剂中反应1-8小时，淬灭，浓缩后直接与一种卤代烃和一种碱存在下反应10-60小时，浓缩后硅胶柱纯化到化合物6；

步骤6：化合物5（或者6）在一种钌催化剂存在条件下在一种有机溶剂中反应1-50小时，经浓缩硅胶柱层析后得到化合物7（或者8）；

步骤7：化合物7（或者8）溶于一种醇与水的混合溶剂中，加入一种氧化剂反应3～50h，经浓缩柱纯化得化合物9（或者10）；

步骤8：化合物9（或者10）在氯化氢/甲醇中搅拌3小时浓缩后，溶于一种醚类溶剂中，加入一种还原剂，搅拌2～20h，1M的氢氧化钠碱化后，氯仿萃取，浓缩，离子交换柱层析，得到目标化合物。

2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的酸是指对甲苯磺酸、樟脑磺酸。

3.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的醇是指甲醇、乙醇、叔丁醇、正辛醇。

4.按权利要求3所述的制备方法，所述的醇是指甲醇和乙醇。

5.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述的一种氧化剂是指PCC、DMP、DMSO/(COCl)₂。

6.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述的亚磺酰胺是指烷基亚磺酰胺、芳基亚磺酰胺。

7.按权利要求6所述的制备方法，所述的亚磺酰胺是指叔丁基亚磺酰胺。

8.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述的一种吸水剂是指无水硫酸镁、无水硫酸钠，分子筛、无水硫酸铜。

9.按权利要求8所述的制备方法，所述的吸水剂是指无水硫酸铜。

10.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述的一种有机金属试剂是指金属镁试剂、金属锌试剂、金属锂试剂。

11.按权利要求10所述的制备方法，所述的一种有机金属试剂是指1-烯丙基溴化镁试剂和乙烯基镁试剂。

12.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述的一种路易斯酸是指氯化锌、氯化镁、三氟化硼乙醚。

13.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4中所述的一种卤代烃是指烯丙基卤代烃。

14.按权利要求13所述的制备方法，所述的卤代烃是指烯丙基溴和烯丙基氯。

15.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4中所述的一种碱是指氢化钠、叔丁醇钾、丁基锂。

16.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤5中所述的一种还原剂是指氢化锂铝，硼烷二甲硫醚。