[发明专利]一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法。

背景技术

头孢呋辛酯是口服头孢菌素类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强，对革兰氏阳性微生物和革兰氏阴性微生物均有良好的抗菌活性，对β-内酰胺酶高度稳定以及副作用小等优点。但是头孢呋辛酯对湿、热均不稳定，水溶性差，遇水聚团，而且口感极苦，制成颗粒剂、干混悬剂、液体制剂以及分散片等需要用水服用的制剂后，服用时非常苦，导致用药顺应性差，不利于临床的使用，尤其是儿童、吞咽困难等不能使用片剂、胶囊等直接吞服用药的患者。现有技术没有采用包合矫味技术，而是使用普通的甜味剂、香精等矫味剂以及常用的一步制粒等技术，这种方法根本无法矫正、掩盖头孢呋辛酯的苦味。

发明内容

为解决上述问题，通过使用低熔点蜡质材料热熔喷雾冷凝将头孢呋辛酯包合，彻底解决头孢呋辛酯苦味问题，改善头孢呋辛酯需用水冲服的制剂的苦味问题，提高临床用药顺应性。本发明提供了一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法。该头孢呋辛酯组合物具有质量稳定，释药迅速，溶出度好，口感舒适的优点。该头孢呋辛酯组合物制备方法可掩盖头孢呋辛酯制剂的苦味，同时能保证制剂在水中的分散均匀性和较好的溶出度，特别适宜儿童使用，苦味掩盖效果较好。

第一方面，本发明提供了一种头孢呋辛酯组合物，按重量份计，该头孢呋辛酯组合物包括以下组分：

其中，所述低熔点蜡质材料包括硬脂酸、山嵛酸甘油酯、氢化植物油、十六醇中的一种或者几种。

优选地，所述的头孢呋辛酯组合物，按重量份计，该头孢呋辛酯组合物包括以下组分：

优选地，所述头孢呋辛酯组合物为颗粒剂或干混悬剂。

优选地，所述头孢呋辛酯颗粒剂的组成为：

本发明头孢呋辛酯组合物中的活性成分以头孢呋辛酯为存在形式，患者服用后在体内转化成头孢呋辛发挥药物疗效作用。

本发明还提供了一种头孢呋辛酯组合物的制备方法，所述制备方法为热融制粒法或热融喷雾法。

优选地，所述热融制粒法，包括如下步骤：

1）将低熔点蜡质材料加热熔融；

2）将头孢呋辛酯均匀分散在熔融的低熔点蜡质材料中形成混悬液；

3）逐渐降温至刚开始凝固时加入填充剂、崩解剂和粘合剂，然后剪切制粒；

4）加入矫味剂，混合均匀，即得。

优选地，所述热融制粒法，包括如下步骤：

1）将低熔点蜡质材料、头孢呋辛酯、填充剂、崩解剂、粘合剂和矫味剂，搅拌剪切混合均匀；

2）逐渐加热熔融，同时搅拌均匀，剪切制粒；

3）加入矫味剂，混合均匀，即得。

优选地，所述热融喷雾法，包括如下步骤：

1）将低熔点蜡质材料加热熔融；

2）将过筛分散后的头孢呋辛酯均匀分散在熔融的低熔点蜡质材料中，搅拌分散均匀制成混悬液；

3）通过压缩空气将混悬液雾化喷入冷凝腔室，控制冷凝腔室的温度低于10℃，在冷凝腔室内将头孢呋辛酯包裹住，凝固形成包合物；

4）加入填充剂、崩解剂和粘合剂，进行剪切制粒；

5）加入矫味剂，混合均匀，即得。

优选地，所述热融喷雾法，包括如下步骤：

1）将低熔点蜡质材料加热熔融；

2）将过筛分散后的头孢呋辛酯均匀分散在熔融的低熔点蜡质材料中，搅拌分散均匀制成混悬液；

3）通过压缩空气将混悬液雾化喷入冷凝腔室，控制冷凝腔室的温度低于10℃，在冷凝腔室内将头孢呋辛酯包裹住，凝固形成包合物；

4）加入填充剂、崩解剂和粘合剂，进行一步制粒；

5）加入矫味剂，混合均匀，即得。

优选地，所述热融喷雾法，包括如下步骤：

1）将低熔点蜡质材料加热熔融；

2）将过筛分散后的头孢呋辛酯均匀分散在熔融的低熔点蜡质材料中，搅拌分散均匀制成混悬液；

3）通过压缩空气将混悬液雾化喷入冷凝腔室，控制冷凝腔室的温度低于10℃，在冷凝腔室内将头孢呋辛酯包裹住，凝固形成包合物；

4）加入填充剂、崩解剂、粘合剂和矫味剂，混合均匀，即得。

本发明将低熔点蜡质材料熔融，然后将较苦的头孢呋辛酯分散在熔融的低熔点蜡质材料中形成混悬液，而头孢呋辛酯在混悬液中作为晶核，通过喷雾冷凝后在头孢呋辛酯外面完整包裹上一层在水中不溶的低熔点蜡质材料，从而掩盖头孢呋辛酯的苦味。