[发明专利]辛伐他汀固体组合物

权利要求书

1.制备辛伐他汀固体药物组合物的方法，该组合物包括如下组分：辛伐他汀、枸橼酸、BHA、稀释剂、以及任选的崩解剂、任选的粘合剂、任选的润滑剂、和任选的助流剂，所述方法包括以下步骤：使经粉碎处理的辛伐他汀、枸橼酸、BHA充分混合；将该混合物辅展于密闭容器内放置10～40小时；接着将该混合物与稀释剂、以及任选的崩解剂、任选的粘合剂、任选的润滑剂、和任选的助流剂充分混合，得到固体药物组合物。

2.根据权利要求1的方法，其包括以下步骤：使经粉碎处理的辛伐他汀、枸橼酸、BHA充分混合；将该混合物辅展于密闭容器内，在室温下放置10～40小时(例如20～30小时，例如约24小时)，所述密闭容器内的空间气氛用30～80%乙醇(例如35～70%乙醇，例如40～60%乙醇)饱和，密闭处置后将该三种物料的混合物在50～60℃温度下干燥；接着将该干燥混合物与稀释剂、以及任选的崩解剂、任选的粘合剂、任选的润滑剂、和任选的助流剂充分混合，得到固体药物组合物；进一步地，所述固体药物组合物是呈片剂或胶囊剂的形式；进一步地，其中还包括将所述固体药物组合物制备成片剂或胶囊剂形式的步骤。

3.根据权利要求1的方法，其包括以下步骤：使经粉碎处理的辛伐他汀、枸橼酸、BHA充分混合；将该混合物辅展于密闭容器内，在室温下放置10～40小时(例如20～30小时，例如约24小时)，所述密闭容器内的空间气氛用30～80%乙醇(例如35～70%乙醇，例如40～60%乙醇)饱和，密闭处置后将该三种物料的混合物在50～60℃温度下干燥；接着将该干燥混合物与稀释剂、以及任选的崩解剂、任选的粘合剂、任选的润滑剂、和任选的助流剂充分混合，制粒，得到终混物料，将该终混物料压制成片剂，或者填充到胶囊壳中制成胶囊剂。

4.根据权利要求1的方法，其中所述三种物料的混合物经干燥后水分含量低于5%，优选低于4%，优选低于3%，优选低于2%；或者，其还包括将所得的终混物料进一步干燥的步骤；在一个实施方案中，经干燥的终混物料中水分含量低于5%，优选低于4%，优选低于3%，优选低于2%。

5.根据权利要求1的方法，其中所述组合物包括如下配比的组分：辛伐他汀10重量份、枸橼酸0.1～10重量份、BHA0.01～1重量份、稀释剂10～500重量份、崩解剂0～30重量份、粘合剂0～10重量份、润滑剂0～10重量份、和助流剂0～20重量份；或者所述组合物包括如下配比的组分：辛伐他汀10重量份、枸橼酸0.25～5重量份、BHA0.02～0.5重量份、稀释剂50～250重量份、崩解剂0～20重量份、粘合剂0～5重量份、润滑剂0～5重量份、和助流剂0～10重量份。

6.根据权利要求1的方法，其中：

所述稀释剂选自糖类例如蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇等，淀粉类例如玉米淀粉、预胶化淀粉、改良淀粉等，纤维素类例如微晶纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素等，无机盐类例如磷酸钙、磷酸氢钙等，以及它们的组合；或者

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甲基纤维素钠等或其组合；或者

所述粘合剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等或其组合；或者

所述润滑剂和/或助流剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、胶体二氧化硅等或其组合。

7.根据权利要求1的方法，其特征在于：

其所制得的固体药物组合物中杂质辛伐他汀酸与杂质洛伐他汀的比为0.01～2:1，例如0.02～1:1，例如0.02～0.5:1；或者

其所制得的固体药物组合物在密封包装内在40℃处放置6月后，其辛酸-洛比变化百分数小于100%，例如小于75%，例如小于50%。

8.一种固体药物组合物，其中包括如下组分：辛伐他汀、枸橼酸、BHA、稀释剂、以及任选的崩解剂、任选的粘合剂、任选的润滑剂、和任选的助流剂。进一步地，该组合物基本上是照权利要求1-7任一项方法制备的；或者，该固体药物组合物如本发明说明书第二方面任一实施方案所述。