[发明专利]一类有机酸分子作为胃癌标志物的用途

说明书

技术领域

本发明生物检测技术领域，具体涉及一类有机酸分子作为胃癌标志物的用途。

背景技术

胃癌作为全球最常见的第二大恶性肿瘤，也是我国最常见的恶性肿瘤之一，占消化道恶性肿瘤死亡原因的第一位。我国胃癌的发病率约为20/10万，每年新发胃癌患者40万人，死亡人数30万人，且青年人患胃癌的比例在增加，15%患者为40岁以下年轻人。大多数胃癌患者多伴有非特异性上消化道不适症状，故对有症状的人群进行大规模筛查才能提高胃癌的检出率，提高筛查效率。然而有研究提示即使在日本其早期胃癌发现率在40%，仅少部分为利用纤维胃镜和放射学检查的大规模筛选时发现，目前绝大多数医院主要依赖于X线，B型超声、内窥镜检查以及活组织病理学检查等对肿瘤进行诊断。以上检查有些对患者创伤较大，对仪器设备要求高，难以用于大规模肿瘤检查或健康体检。

而适用于大规模肿瘤检测的胃癌最常用的血清肿瘤标记物主要有CA199、CA724和癌胚抗原CEA等，可检测到大约15～50％的任何阶段的胃癌，对于早期胃癌的检测率则降至大约2～11％。这些标志物存在灵敏度和特异度难以统一等问题，难以成为理想的肿瘤标记物而用于临床检测或大规模人群筛查。这现状给肿瘤的早期分子检测、疗效及预后评价、复发及转移监测和生物治疗等方面造成一定的困难。因此需要新的适用于大规模筛选、非侵入性检测的胃癌检测标志物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种适用于大规模筛选、非侵入性检测的胃癌检测标志物，以克服现有临床检测肿瘤标记物如CA125、CA199、CA724、AFP、CEA等标志物存在灵敏度和特异度不统一等问题。

为达此目的，本发明公开了一类有机酸分子作为胃癌标志物在制备胃癌检测试剂盒中用途，所述有机酸分子为2-甲基-3-氧代丁酸（Butanoic acid,2-methyl-3-oxo）、乙酰丙酸（Levulinic acid）中1种或它们的组合。

在一些实施方式里，所述胃癌检测试剂盒所适用的检测样品为受检者的尿液样本。

在一些实施方式里，所述受试者为肝肾功能正常的人，以减少因肝肾功能异常导致尿液目标分子含量波动，影响结果。

在一些实施方式里，所述尿液样品取自受试者清晨空腹中段尿液，以有利于检测。

在一些实施方式里，所述胃癌检测试剂盒适用于色谱法、质谱法、色谱－质谱联用法，其中色谱法为气相色谱法(GC)、液相色谱法(LC)、高效液相色谱法(HPLC)，色谱－质谱联用法包括气相色谱－质谱联用法（GC/MS）、液相色谱－质谱联用法(LC/MS)、高效液相色谱－质谱联用法（HPLC/MS）、气相色谱－串联质谱联用法(GC/MS-MS)、液相色谱－串联质谱联用法（LC-MS/MS）、高效液相色谱－串联质谱联用法（HPLC/MS-MS）。

另一方面，本发明还公开了一类用于检测诊断胃癌的生物标志物，其特征在于所述生物标志物为2-甲基-3-氧代丁酸（Butanoic acid,2-methyl-3-oxo）、乙酰丙酸（Levulinicacid）中1种或它们组合。

另一方面，本发明还公开了一种胃癌检测方法，其通过检测方法对受检者的尿液样本进行上述生物标志物的定量检测，当受试者所述生物标志物含量高于上述生物标志物的诊断实验临界值时，受试者即可被诊断为胃癌患者。

在一些实施方式里，当上述生物标记物质的诊断实验临界值分别为：2-甲基-3氧代丁酸1.159999ug/ml、乙酰丙酸0.545333ug/ml。

在一些实施方式里，所述受试者为肝肾功能正常的人，以减少因肝肾功能异常导致尿液目标分子含量波动，影响结果。

在一些实施方式里，所述尿液样品取自清晨空腹中段尿液，以有利于检测。

在一些实施方式里，所述检测方法可选用色谱法、质谱法、色谱－质谱联用法，其中色谱法为色谱法为气相色谱法(GC)、液相色谱法(LC)、高效液相色谱法(HPLC)，色谱－质谱联用法包括气相色谱－质谱联用法（GC/MS）、液相色谱－质谱联用法(LC/MS)、高效液相色谱－质谱联用法（HPLC/MS）、气相色谱－串联质谱联用法(GC/MS-MS)、液相色谱－串联质谱联用法（LC-MS/MS）、高效液相色谱－串联质谱联用法（HPLC/MS-MS），优选气相色谱色谱－质谱法。

在一些实施方式里，所述胃癌为早期胃癌。