[发明专利]GM‑CSF受体结合元件有效

专利信息
申请号: 201310558011.7 申请日: 2007-03-27
公开(公告)号: CN103641915B 公开(公告)日: 2017-04-12
发明(设计)人: E·S·科汉;R·R·明特;P·R·哈里森;M·A·斯利曼;A·D·纳什;L·J·法布里 申请(专利权)人: 医学免疫有限公司;深思操作有限公司
主分类号: C07K16/28 分类号: C07K16/28;A61K39/395;A61P29/00;A61P19/02;A61P11/06;A61P35/02;A61P11/14
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司72001 代理人: 黄希贵
地址: 英国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: gm csf 受体 结合 元件
【权利要求书】:

1.一种分离的人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子受体α链(GM-CSFRα)的结合元件,其中,所述结合元件:

抑制GM-CSF与GM-CSFRα的结合;和

在表面等离子共振试验中,以低于5nM的KD结合人GM-CSFRα;

且其中所述结合元件包含:

一组VH互补决定区(CDR):包含SEQ ID NO:53的VH CDR1、包含SEQ ID NO:54的VH CDR2和包含SEQ ID NO:55的VH CDR3,任选地在所述VH CDR组中、在抗体VH域框架或蛋白质骨架中具有最多10个氨基酸取代,和任选地

一组VL互补决定区(CDR):包含SEQ ID NO:58的VL CDR1、包含SEQ ID NO:59的VL CDR2和包含SEQ ID NO:60的VL CDR3,任选地在所述VL CDR组中、在抗体VL域框架或蛋白质骨架中具有最多10个氨基酸取代。

2.根据权利要求1所述的结合元件,其中所述结合元件包含具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的抗体VH域和具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的抗体VL域。

3.根据权利要求2所述的结合元件,其中所述VH域包含:

在VH域框架的Kabat残基H17处的S;

在VH CDR1的Kabat残基H34处的I;

在VH CDR2的Kabat残基H54处的E;

在VH CDR2的Kabat残基H57处的I;

在VH域框架的Kabat残基H94处的I、L、V、A或M;

在VH CDR3的Kabat残基H95处的V、N、A或L;

在VH CDR3的Kabat残基H97处的S;

在VH CDR3的Kabat残基H99处的S、F、H、P、T或W;

在VH CDR3的Kabat残基H100B处的A、T、P、S、V或H。

4.根据权利要求2或3所述的结合元件,其中所述VL域包含:

在VL CDR1的Kabat残基27A处的S;

在VL CDR1的Kabat残基27B处的N;

在VL CDR1的Kabat残基27C处的I;

在VL CDR1的Kabat残基32处的D;

在VL CDR2的Kabat残基51处的N;

在VL CDR2的Kabat残基52处的N;

在VL CDR2的Kabat残基53处的K;

在VL CDR3的Kabat残基L90处的S、T或M;

在VL CDR3的Kabat残基L92处的D、E、Q、S、M或T;和/或

在VL CDR3的Kabat残基L96处的S、P、I或V。

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