[发明专利]GM‑CSF受体结合元件有效
申请号: | 201310558011.7 | 申请日: | 2007-03-27 |
公开(公告)号: | CN103641915B | 公开(公告)日: | 2017-04-12 |
发明(设计)人: | E·S·科汉;R·R·明特;P·R·哈里森;M·A·斯利曼;A·D·纳什;L·J·法布里 | 申请(专利权)人: | 医学免疫有限公司;深思操作有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P29/00;A61P19/02;A61P11/06;A61P35/02;A61P11/14 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 黄希贵 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | gm csf 受体 结合 元件 | ||
1.一种分离的人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子受体α链(GM-CSFRα)的结合元件,其中,所述结合元件:
抑制GM-CSF与GM-CSFRα的结合;和
在表面等离子共振试验中,以低于5nM的KD结合人GM-CSFRα;
且其中所述结合元件包含:
一组VH互补决定区(CDR):包含SEQ ID NO:53的VH CDR1、包含SEQ ID NO:54的VH CDR2和包含SEQ ID NO:55的VH CDR3,任选地在所述VH CDR组中、在抗体VH域框架或蛋白质骨架中具有最多10个氨基酸取代,和任选地
一组VL互补决定区(CDR):包含SEQ ID NO:58的VL CDR1、包含SEQ ID NO:59的VL CDR2和包含SEQ ID NO:60的VL CDR3,任选地在所述VL CDR组中、在抗体VL域框架或蛋白质骨架中具有最多10个氨基酸取代。
2.根据权利要求1所述的结合元件,其中所述结合元件包含具有VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的抗体VH域和具有VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的抗体VL域。
3.根据权利要求2所述的结合元件,其中所述VH域包含:
在VH域框架的Kabat残基H17处的S;
在VH CDR1的Kabat残基H34处的I;
在VH CDR2的Kabat残基H54处的E;
在VH CDR2的Kabat残基H57处的I;
在VH域框架的Kabat残基H94处的I、L、V、A或M;
在VH CDR3的Kabat残基H95处的V、N、A或L;
在VH CDR3的Kabat残基H97处的S;
在VH CDR3的Kabat残基H99处的S、F、H、P、T或W;
在VH CDR3的Kabat残基H100B处的A、T、P、S、V或H。
4.根据权利要求2或3所述的结合元件,其中所述VL域包含:
在VL CDR1的Kabat残基27A处的S;
在VL CDR1的Kabat残基27B处的N;
在VL CDR1的Kabat残基27C处的I;
在VL CDR1的Kabat残基32处的D;
在VL CDR2的Kabat残基51处的N;
在VL CDR2的Kabat残基52处的N;
在VL CDR2的Kabat残基53处的K;
在VL CDR3的Kabat残基L90处的S、T或M;
在VL CDR3的Kabat残基L92处的D、E、Q、S、M或T;和/或
在VL CDR3的Kabat残基L96处的S、P、I或V。
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