[发明专利]一种硫普罗宁组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种硫普罗宁组合物，其特征在于，组合物由下述组分按以下重量份制成： 

。

2.根据权利要求1所述的硫普罗宁组合物，其特征在于：每1000瓶硫普罗宁组合物由下述重量份的原料制成：硫普罗宁100～200g；冻干赋形剂50～100g；稳定剂0～25g。 

3.根据权利要求1或2中任意一项所述的硫普罗宁组合物，其特征在于，所述的硫普罗宁的晶体化合物的结构式如式(I)所示： 

式(I)； 

该晶体化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。 

4.根据权利要求1或2中任意一项所述的硫普罗宁组合物，其特征在于，组合物选用甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、右旋糖酐、氯化钠、多元醇肌醇、白蛋白、明胶中的一种或多种作为冻干赋形剂。 

5.根据权利要求1或2中任意一项所述的硫普罗宁组合物，其特征在于，组合物选用亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫脲、维生素C、连二亚硫酸钠、EDTA-2Na、聚乙二醇(PEG)400中的一种或多种作为稳定剂。 

6.根据权利要求1或2中任意一项所述的硫普罗宁组合物，其特征在于，组合物在冻干之前选用氢氧化钠、盐酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钠、枸橼酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或多种作为pH调节剂，调节PH范围至1.5～2.5，优选PH范围为1.5～2.0。 

7.一种制备如权利要求1～6所述的硫普罗宁组合物的制备方法，其特征在于，制备工艺包括以下步骤： 

(1)准备工作 

a、工艺用水制备：以去离子水为水源经多效蒸馏器制备出的新鲜无菌的注射用水作为本品配液用水。 

b、管制抗生素瓶：超声清洗，用自来水冲净瓶内、外壁，再依次用去离子水和滤过的注 射用水冲洗至冲洗水澄明度合格，250℃烘干1小时后备用。 

c、胶塞：注射用水冲洗，待冲洗至澄明度检查合格后，120℃灭菌4小时。 

d、铝盖：先用常水冲洗，再依次用去离子水和滤净的注射用水冲洗，烘干。 

(2)冻干前溶液制备：在无菌操作室内称取处方量的冻干赋形剂，置于适当无菌容器中，加热水溶解，加入处方量的硫普罗宁，用约占处方量50％的无菌注射用水溶解，并用1mol／L的HCl溶液或1mol／L的NaOH溶液调pH值为1.5～2.5，加入处方量的稳定剂，搅拌使完全溶解。加入0.02％(g／ml)医用活性炭，室温搅拌30min，以钛滤棒过滤脱炭，在滤液中补加无菌注射用水至足量，药液先用0.45μm微孔滤膜粗滤，再用0.18μm微孔滤膜除菌滤过，取滤液检查pH、主药含量、热源、澄明度，合格后按规格分装入5ml管制抗生素玻璃瓶中，压半塞。 

(3)冻干 

a、预冻：将抗生素瓶置于冻干箱中，将冻干箱在0.5小时内降温至-40℃，保温冷冻2小时。 

b、升华：将预冻好的药液抽真空，再使制品温度自然升温至-10℃，并连续抽真空约12小时。 

c、干燥：将冻干箱在2小时内匀速升温至30℃，并连续抽真空14小时，检测水分含量应低于3％，成品合格后封口、包装入库。