[发明专利]一种铈纳米颗粒表面修饰方法

权利要求书

1.一种铈纳米颗粒表面修饰方法，包括以下步骤： 

1）制备铈纳米颗粒,包括以下方法之一：①微乳液法，将AOT溶于甲苯中，在双氧水的存在下与硝酸铈反应，反应后静置过夜分散在甲苯中，得到铈纳米颗粒（MCNPs），其粒径为3-5nm；②高温热分解法，将硝酸铈溶于油胺和1-十八烯中，在氩气保护下加热回流反应，冷却至室温后加入丙酮-无水乙醇混合溶液，离心分离沉淀，然后将沉淀分散在正己烷中得到粒径为3-5nm的铈纳米颗粒TCNPs； 

2)制备纳米颗粒表面修饰配体：将式I所示的PEG、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺在二氯甲烷中反应，然后蒸发二氯甲烷，然后加入将式II所示的双磷酸化合物和碳酸钠的水溶液，室温反应得到纳米颗粒表面修饰配体BP-PEG， 

式I中，R₁、R₂可以相同也可以不同的独立代表-OH、-COOH或-NH₂，其重均分子量为200-10000；式II中，R₃代表H、-OH、-CH₃，R₄代表-(CH₂)_nNH₂、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCOOH，n=1～5； 

（3）纳米颗粒表面配体交换：将MCNPs分散于甲苯中或将TCNPs分散于四氢呋喃中，然后加入含有碳酸钠和BP-PEG的溶液、混合，在60-100℃条件下搅拌12-24h，冷却至室温后离心分层，取水层用氯仿萃取三次，向水层加入丙酮沉淀纳米颗粒，分离沉淀后将纳米颗粒分散于水中，在截留分子量为10000的透析袋中透析24-48h，得到表面PEG修饰的铈纳米颗粒。 

2.如权利要求1的修饰方法，进一步包括以下步骤： 

（1）铈纳米颗粒的制备，选自下列方法之一，①微乳液法，将AOT溶于50mL甲苯后加入硝酸铈，搅拌45min后用蠕动泵以1-5r/min的速度将30%的双氧水滴加到上述溶液，室温反应0.45-1h，静置过夜后分散在甲苯中得到铈纳米颗粒MCNPs，其粒径为3-5nm；②高温热分解法，将硝酸铈溶于70%的油胺和90%的1-十八烯中，搅拌混匀后3min内升温至80℃，氩气保护下反应20-40min，在冷凝回流及通氩气条件下8min内升温至260℃反应1-3h，冷却至室温后加入丙酮-无水乙醇混合溶液60-100mL，离心分离沉淀后用相同溶液清洗多次，最后将其分散在正己烷中得到粒径为3-5nm的铈纳米颗粒TCNPs，将铈纳米颗粒TCNPs分散于四氢呋喃中用于下步配体交换反应； 

（2）纳米颗粒表面修饰配体的合成：将式I所示的PEG、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基） 碳酰二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺溶于2-4mL二氯甲烷中，室温反应4-8h后旋蒸除掉二氯甲烷；然后将II所示的BP化合物和碳酸钠溶入4mL水溶液后加入到上述产物中，室温反应12-24h后得到纳米颗粒表面修饰配体BP-PEG； 

式I中，R₁、R₂可以相同也可以不同的独立代表-OH、-COOH或-NH₂，其重均分子量为200-10000；式II中，R₃代表H、-OH、-CH₃，R₄代表-(CH₂)_nNH₂、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCOOH，n=1～5； 

（3）纳米颗粒的表面配体交换，包括：①将碳酸钠加入步骤（2）所述BP-PEG溶液中，取8-16mL步骤（1）的MCNPs甲苯分散液或TCNPs四氢呋喃分散液与其混合，密闭温度在60-100℃条件下搅拌12-24h，冷却至室温后离心分层，取水层用10-20mL氯仿萃取三次，向水层加入20-50mL丙酮沉淀纳米颗粒，分离沉淀后将纳米颗粒分散于水中，在截留分子量为10000的透析袋中透析24-48h，得到表面PEG修饰后的铈纳米颗粒。