[发明专利]3-{2-[([1,1`-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚的抗肿瘤应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术和医学领域，具体涉及3-{2-[([1,1'-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚的抗肿瘤应用。 

背景技术

肝癌是严重威胁人类生命健康的疾病之一，死亡率极高。目前治疗肝癌的常用手段为手术治疗、放化疗等。然而多数患者就诊时已进入晚期，不适宜手术切除，而放化疗的远期疗效亦均较差。近年来，随着现代分子生物学、蛋白组学的不断发展，肝癌的分子靶向治疗逐渐兴起，并引起广泛关注和高度重视。分子靶向治疗是以肝癌细胞特异性分子标志物为靶点，选择相应的阻断剂，达到抑制肝癌生长、转移等功效。因此，寻找高特异性的标志物分子是分子靶向治疗方法的前提和关键所在。 

CD147分子，又称为基质金属蛋白酶诱导因子，是细胞膜表面的糖蛋白分子，属于免疫球蛋白超家族的一员。研究表明，CD147分子在肺癌、肝癌、乳腺癌等诸多肿瘤中高表达，并参与了肿瘤的发生发展、代谢、迁移运动和侵袭转移等生物功能。HAb18G/CD147分子是用肝癌单克隆抗体HAb18筛选人肝癌cDNA文库获得的一个新的肝癌相关抗原，高表达于人肝癌组织和一些高转移性肝癌细胞表面，属于CD147家族新成员。研究表明，该分子是一个新型通用型、有较好癌特异性的标志物。因此，HAb18G/CD147有望成为新药筛选的特异性靶标。 

随着结构生物学和生物信息学的不断发展，基于蛋白质三维结构的计算机辅助药物筛选技术应运而生。依靠不断更新优化的计算机软件，实现蛋白质与化合物的对接和筛选，既缩短了传统药物研发的周期，又能够增强靶向性，大大提高了成药效率。目前该技术已经得到了充分认可和广泛应用。目前，尚无靶向HAb18G/CD147的小分子药物及候选化合物，已经研制出的靶向HAb18G/CD147的“碘[131I]美妥昔单抗注射液”利卡汀，虽然显示了很好的疗效及安全性，但是和小分子药物相比，生产成本昂贵等因素使其在临床应用中有一定的局限性。 

发明内容：

本发明的目的在于提供3-{2-[([1,1'-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚的抗肿瘤应用，3-{2-[([1,1'-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚能够在制备抗肿瘤药物中应用。 

为达到上述目的，本发明采用的技术方案为： 

3-{2-[([1,1'-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚在制备抗肿瘤药物中的应用。 

所述的抗肿瘤药物为能够与HAb18G/CD147蛋白结合的药物。 

所述的抗肿瘤药物为能够与表达HAb18G/CD147蛋白的肿瘤细胞结合的药物。 

所述的抗肿瘤药物为能够阻断HAb18G/CD147蛋白功能位点的药物。 

所述的抗肿瘤药物为能够靶向抑制HAb18G/CD147蛋白生物学活性的药物。 

所述的抗肿瘤药物包括能够抑制肿瘤细胞生长和增殖的药物。 

所述的抗肿瘤药物包括能够抑制肿瘤细胞迁移运动的药物。 

所述的抗肿瘤药物包括能够抑制肿瘤细胞侵袭转移的药物。 

所述的抗肿瘤药物包括抗肝癌药物。 

所述的抗肝癌药物包括能够抑制肝癌细胞生长、增殖、迁移运动和侵袭转移的药物。 

相对于现有技术，本发明的有益效果为： 

本发明提供了3-{2-[([1,1'-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过结构生物学、生物信息学和生物学活性验证相结合的候选药物筛选平台，筛选出3-{2-[([1,1'-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚这种小分子化合物，能够应用于抗肿瘤领域，或与其它药物和手段联合应用于抗肿瘤领域。 

进一步的，本发明提供的3-{2-[([1,1'-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚是针对HAb18G/CD147蛋白的结构设计出的，是首个以HAb18G/CD147蛋白为靶点的抗肝癌小分子化合物，3-{2-[([1,1'-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚与HAb18G/CD147蛋白特异性结合后，能够有效靶向阻断HAb18G/CD147蛋白分子的功能位点，能够作为HAb18G/CD147蛋白的抑制剂，从而能够用于制备抗肿瘤药物，尤其是用于制备治疗HAb18G/CD147蛋白高表达的肝癌细胞的药物，具有能够抑制肝癌细胞生长、增殖、迁移运动和侵袭转移的作用。