[发明专利]用于治疗癌症的抗密蛋白‑18的单克隆抗体

权利要求书

1.能够结合CLD18A2之抗体用于制备用于诊断位于卵巢之转移肿瘤的组合物的用途，其中所述肿瘤之细胞的特征为表达CLD18A2。

2.权利要求1的用途，其中所述位于卵巢的肿瘤是胃的肿瘤转移。

3.权利要求2的用途，其中所述胃的肿瘤转移是库肯勃氏瘤。

4.能够结合CLD18A2并介导杀伤表达CLD18A2之细胞和/或抑制表达CLD18A2之细胞增殖的抗体用于制备用于预防库肯勃氏瘤之药物的用途，其中通过治疗受胃之肿瘤影响的癌症患者预防所述库肯勃氏瘤。

5.权利要求1或4的用途，其中所述抗体结合CLD18A2但不结合CLD18A1。

6.权利要求4的用途，其中所述对表达CLD18A2之细胞的杀伤和/或抑制其增殖是通过所述抗体与所述细胞表达之CLD18A2的结合来诱导的。

7.权利要求4的用途，其中所述对表达CLD18A2之细胞的杀伤是通过所述抗体与所述细胞表达之CLD18A2的结合来诱导的。

8.权利要求4的用途，其中所述对表达CLD18A2之细胞的杀伤和/或抑制其增殖不是通过所述抗体与所述细胞表达之CLD18A1的结合来诱导的。

9.权利要求4的用途，其中所述抗体通过诱导补体依赖性细胞毒性(CDC)介导的裂解、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)介导的裂解、凋亡、同型粘附和/或吞噬作用来介导所述对表达CLD18A2之细胞的杀伤。

10.权利要求4的用途，其中所述抗体通过诱导补体依赖性细胞毒性(CDC)介导的裂解和/或抗体依赖性细胞毒性(ADCC)介导的裂解来介导所述对表达CLD18A2之细胞的杀伤。

11.权利要求4的用途，其中所述抗体不诱导所述细胞的补体依赖性细胞毒性(CDC)介导的裂解。

12.权利要求9或10的用途，其中所述抗体依赖性细胞毒性(ADCC)介导的裂解在效应细胞存在下发生，所述效应细胞选自单核细胞、单个核细胞、NK细胞和PMN。

13.权利要求9的用途，其中所述吞噬作用通过巨噬细胞来实现。

14.权利要求1或4的用途，其中所述抗体为单克隆抗体、嵌合抗体、人抗体或人源化抗体或者抗体的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自F(ab’)₂、Fv或单链Fv片段，并且其中所述抗原结合片段与治疗剂相连。

15.权利要求1或4的用途，其中所述抗体选自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、分泌性IgA、IgD和IgE抗体。

16.权利要求15的用途，其中所述IgG2选自IgG2a和IgG2b。

17.权利要求5的用途，其中所述CLD18A2的氨基酸序列为根据SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

18.权利要求5的用途，其中所述CLD18A1的氨基酸序列为根据SEQ ID NO：8的氨基酸序列。

19.权利要求5的用途，其中所述抗体结合活细胞表面上存在的CLD18之天然表位。

20.权利要求1或4的用途，其中所述抗体可通过包括以下步骤的方法获得：用包含选自SEQ ID NO：2、4、6、16、18、20-23和26-31之氨基酸序列的蛋白质或肽或者表达所述蛋白质或肽的核酸或宿主细胞来免疫动物。

21.权利要求1或4的用途，其中所述抗体通过由以下列登记号在DSMZ中保藏的克隆所产生：

DSM ACC2737，

DSM ACC2738，DSM ACC2739，DSM ACC2740，DSM ACC2741，DSM ACC2742，DSM ACC2743，DSM ACC2745，DSM ACC2746，DSM ACC2747，DSM ACC2748，DSM ACC2808，DSM ACC2809或DSM ACC2810。

22.权利要求1或4的用途，其中所述抗体与治疗剂偶联。

23.权利要求22的用途，其中所述治疗剂为毒素、放射性同位素、药物或细胞毒剂。